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为探究母体免疫激活(MIA)对大鼠超声发声(USVs)序列组织的影响,研究人员分析 50-kHz USVs 的爆发结构。结果显示 MIA 动物发声序列变异性更大,且在奖励情境下过渡偏好改变。该研究有助于理解孕期感染与精神分裂症风险的关系。
在神经发育领域,精神分裂症一直是备受关注的难题。它会导致患者在行为和认知等多个方面出现功能障碍,尤其是在信息处理和反应的顺序方面,存在明显的测序功能失调。这种失调体现在记忆、事件序列理解、精细运动控制等诸多方面,严重影响患者的生活和社交能力。同时,语言功能也会受到牵连,使得患者的沟通变得困难重重。目前,对于这种测序功能失调的发病机制,科学界仍知之甚少。
而流行病学研究发现,孕期母体感染会增加后代患精神分裂症和自闭症谱系障碍(ASD)等神经发育障碍的风险。基于此,母体免疫激活(MIA)动物模型应运而生,它能模拟人类神经发育障碍的部分特征,为研究提供了重要途径。此前研究表明,MIA 可能干扰大脑中与测序相关的机制,但具体情况尚未完全明晰。大鼠通过超声发声(USVs)进行交流,其发声具有特定的序列模式,这为研究人员提供了一个绝佳的研究对象,通过研究 MIA 对大鼠 USVs 序列的影响,有望揭示 MIA 影响神经发育的潜在机制。
来自国外的研究人员开展了此项研究,相关成果发表在《Behavioural Brain Research》。他们旨在评估 MIA 大鼠相对于健康对照大鼠,其 USV 发作结构是否存在改变。
在研究中,研究人员用到了多种关键技术方法。他们使用 Damerau-Levenshtein 分析,结合 k 折交叉验证程序,对两个独立数据集进行分析,以此评估序列的相似性;运用 Markov 分析,研究奖励情境下的转换偏好;还借助 VocalMat 软件对音频文件进行处理,识别和分类大鼠的叫声。
下面来看看具体的研究结果:
- 配对实验及奖励实验的发声和发作统计:在配对动物录音和奖励范式实验中,研究人员分别检测到大量的 USVs。通过分析发现,两组在每分钟叫声数、叫声类型分布、发作次数以及每次发作的叫声数等方面,大多没有显著差异。仅在配对数据集的叫声类型分布中,发现了组间和叫声类型的显著交互作用,但经多重比较校正后,未发现特定叫声类型的显著差异。
- Markov 分析:在奖励范式的 Markov 分析中,研究人员排除部分低频出现的叫声类型后发现,对于以颤音(Trill)起始的叫声转换,MIA 动物在奖励条件下,Trill - to - Trill 转换的偏好显著增强。这一现象表明,MIA 可能影响了与奖励相关的信号传递或导致了某种形式的重复行为。
- Levenshtein 分析:通过 Levenshtein 分析,研究人员发现 MIA 大鼠的发作序列变异性更大,其 Levenshtein 相似性指数(LSI)得分低于对照组。并且,MIA 组的设定中位数序列与对照组的发作序列更相似,而与自身组的序列相似性较低,这进一步证实了 MIA 对发声序列组织的破坏。
综合研究结果和讨论部分,此项研究意义重大。它首次利用 Levenshtein 距离分析 USVs 的发作结构,发现 MIA 特异性地影响了发声序列在发作层面的组织,而基本的发声模式则大致保持完整。这一发现不仅拓展了人们对孕期母体感染影响的认识,还为理解精神分裂症风险相关的交流序列改变提供了重要依据。同时,研究也指出了未来的研究方向,如利用电生理记录确定 MIA 影响发声交流的具体神经机制,探索其他序列行为等,有望为揭示精神分裂症等神经发育障碍的发病机制提供更多线索。