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基于ATR-FTIR光谱技术的减重术后血浆代谢组学分析:分子机制与临床转化价值
【字体: 大 中 小 】 时间:2025年04月22日 来源:Biochemical and Biophysical Research Communications 2.5
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本研究针对肥胖患者术后代谢重塑机制不明确的问题,采用衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)技术,追踪20例减重手术患者血浆中脂质、蛋白质构象等分子变化。通过PCA分析发现术后代谢谱向健康组趋近,首次系统揭示β-折叠/α-螺旋比值升高、酪氨酸区域强度降低等特征性改变,为代谢监测提供了新型无标记检测方案。
随着全球肥胖率攀升至12.5%,减重手术已成为治疗病态肥胖最有效的手段,但其引发的全身代谢重构机制仍如"黑箱"。传统检测方法如质谱(MS)需复杂前处理,核磁共振(NMR)耗时昂贵,难以动态捕捉术后分子层面的微妙变化。更棘手的是,现有研究多局限于术前术后对比,缺乏健康对照组的系统评估,使得手术真正的代谢调控价值难以量化。
Jagiellonian University Medical College的Jan Bylica团队在《Biochemical and Biophysical Research Communications》发表研究,创新性地运用衰减全反射傅里叶变换红外光谱(ATR-FTIR)技术,对20例减重手术患者进行长达6个月的追踪。这项技术犹如"分子指纹扫描仪",无需标记即可同时检测脂质、蛋白质、碳水化合物等多元代谢物,其优势在样本处理简易性和检测通量上展现得淋漓尽致。
研究采用三大关键技术:1)ATR-FTIR光谱采集血浆全谱数据;2)主成分分析(PCA)进行多维数据降维;3)半定量分析特定波数区域(如脂质相关波段1740 cm-1、蛋白质构象区1650-1550 cm-1)。样本来自严格匹配的肥胖组(BMI>40)、术后随访组及健康对照组。
【临床结果】
手术使患者体重中位数降低25.4 kg,BMI下降8.8 kg/m2,伴随甘油三酯和血糖显著改善。PCA三维模型清晰显示:术后代谢谱沿PC1轴向健康组靠拢,而基线肥胖组独居一隅——这种分离主要由1740 cm-1处的脂质振动峰驱动。
【分子特征】
半定量分析揭示三大突破发现:1)脂质贡献度呈现"肥胖组>随访组≈健康组"的梯度变化;2)蛋白质二级结构中β-折叠/α-螺旋比值在术后显著升高,提示补体激活或炎症消退;3)酪氨酸特征峰在肥胖组跌至谷值,暗示氧化应激状态,而术后该指标明显回升。此外,C-O基团和多糖含量在随访期异常活跃,可能与肠道菌群重塑相关。
【讨论与结论】
该研究首次绘制出减重手术后的全息代谢图谱:① 证实ATR-FTIR可同步捕捉脂质重编程(如PO2?振动峰变化)、蛋白质构象转换(β-折叠增加)等多维事件;② 发现酪氨酸振动强度可作为氧化应激的潜在光谱标志物;③ 揭示术后6个月代谢改善不仅体现于传统指标,更在分子构象层面接近健康状态。这些发现为开发无创、快速的术后监测方案奠定基础,也为理解肥胖相关代谢紊乱提供了新的分子视角。
研究局限性在于样本量较小,且未区分不同术式的影响。未来可结合人工智能深化光谱特征挖掘,正如作者在COVID-19研究中的成功实践。这项工作的真正价值在于将ATR-FTIR从实验室工具转化为临床代谢评估的"光学活检"平台,开辟了代谢手术疗效评估的新范式。
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