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脓毒性心肌损伤死亡率高，是全球临床难题。研究人员开展 IL-33 在其中作用的研究，发现阻断 IL-33 可改善心功能、减轻心肌损伤，或能成为治疗新靶点。这为攻克脓毒性心肌损伤带来新方向。
在医疗领域，脓毒症就像一个可怕的 “健康杀手”。它会引发多个器官的功能障碍，尤其是对心脏的伤害不容小觑。大约 50% 住进重症监护室的脓毒症患者会出现心脏功能异常，这就是脓毒性心肌损伤。这种病症的死亡率居高不下，一直是全球医学界面临的重大挑战。目前，虽然对脓毒性心肌损伤的治疗有了一些进展，但效果仍不尽人意。因此，寻找更有效的治疗方法迫在眉睫。
在这样的背景下，北京朝阳医院的研究人员挺身而出，开展了一项关于白细胞介素 - 33（IL-33）在脓毒性心肌损伤中作用的研究。这项研究成果发表在《Biochemical Pharmacology》上，为脓毒性心肌损伤的治疗带来了新的曙光。
研究人员采用了多种技术方法。首先，他们从公共数据库（Gene Expression Omnibus，GEO）获取原始 RNA 测序数据，包括脓毒性心肌病患者和健康人的心脏样本数据，以及盲肠结扎穿孔（CLP）诱导的小鼠和对照组小鼠的心脏样本数据。然后利用 “Limma” 软件包，按照设定的阈值筛选差异表达基因（DEGs） 。
研究结果如下：
- IL-33 在脓毒性心肌损伤中表达上调：通过分析 GEO 数据库中的数据，研究人员发现，无论是脓毒症患者还是 CLP 诱导的小鼠，其心脏组织中的 IL-33 表达水平都显著高于正常对照组。这表明 IL-33 可能在脓毒性心肌损伤的发生发展过程中扮演着重要角色。
- 阻断 IL-33 可改善心脏功能并减轻心肌细胞损伤：研究人员在体内和体外实验中进一步验证了 IL-33 的作用。在 CLP 诱导的脓毒症小鼠模型中，阻断 IL-33 后，小鼠的心脏炎症、氧化应激和心肌细胞凋亡情况都得到了明显改善，心脏功能也有所提升。在体外实验中，同样得到了类似的结果，说明阻断 IL-33 确实对心肌细胞具有保护作用。
- IL-33 通过调节 NF-κB/STAT3/SOCS3 信号通路发挥作用：机制研究发现，中和 IL-33 能够调节核因子 κB（NF-κB）/ 信号转导和转录激活因子 3（STAT3）/ 细胞因子信号抑制因子 3（SOCS3）信号通路，从而减轻心肌细胞的炎症反应、氧化应激和细胞凋亡。这揭示了 IL-33 影响脓毒性心肌损伤的内在分子机制。
- 靶向腹腔巨噬细胞来源的 IL-33 可进一步减轻心肌细胞损伤：研究还发现，腹腔巨噬细胞是 IL-33 的潜在来源之一。靶向这些细胞来源的 IL-33，能够进一步降低心肌细胞的损伤程度，为治疗脓毒性心肌损伤提供了更精准的方向。
研究结论和讨论部分指出，该研究首次揭示了 IL-33 在调节脓毒性心肌损伤中的分子机制。IL-33 在脓毒性心肌损伤患者和小鼠模型中均显著上调，阻断 IL-33 可以通过调节 NF-κB/STAT3/SOCS3 信号通路，发挥抗炎、抗氧化和抗凋亡作用，进而改善心脏功能，减轻心肌细胞损伤。此外，靶向腹腔巨噬细胞来源的 IL-33 能更有效地减轻心肌损伤。这一研究结果表明，IL-33 有望成为脓毒性心肌损伤治疗的新靶点，为未来开发更有效的治疗策略提供了重要的理论依据和潜在的治疗方向，对降低脓毒性心肌损伤的死亡率、改善患者预后具有重要的临床意义 。
