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新生儿急性肺损伤（ALI）死亡率高，严重威胁婴儿健康。研究人员探究连翘酯苷 A（Phillyrin）对脂多糖（LPS）诱导的新生大鼠 ALI 的保护作用。结果发现其可减轻肺损伤，抑制 β2整合素相关通路。这为治疗新生儿 ALI 提供新方向。
新生儿急性肺损伤（Acute Lung Injury，ALI）是新生儿健康的重大威胁，其死亡率居高不下。新生儿的呼吸系统脆弱且发育不完全，尤其是早产儿，他们的肺组织不成熟、缺乏表面活性物质，这使得他们极易受到 ALI 的侵害。ALI 发生时，会出现非心源性肺水肿、大量炎症细胞浸润肺泡、毛细血管内皮受损，进而影响气体交换，导致新生儿出现中重度低氧血症。
当前，针对新生儿 ALI 的治疗主要是支持性治疗，像机械通气和氧疗，这些手段虽能缓解呼吸窘迫和维持氧合，但存在诸多弊端，无法从根本上解决炎症问题。而且，由于新生儿 ALI 病因复杂、临床表现多样，开发针对性的免疫调节疗法或药物困难重重。在此背景下，从传统中药中寻找有效成分来治疗新生儿 ALI 成为了新的研究方向。
来自国内的研究人员开展了关于连翘酯苷 A（Phillyrin）对脂多糖（Lipopolysaccharide，LPS）诱导的新生儿 ALI 作用的研究。研究发现，连翘酯苷 A 能显著减轻 LPS 诱导的新生大鼠肺损伤，还能抑制 β2整合素介导的中性粒细胞黏附、迁移和趋化，揭示了其在治疗新生儿 ALI 方面的巨大潜力，为开发新的治疗药物提供了理论依据，这一研究成果发表在《Biochemical Pharmacology》上。
研究人员采用了多种技术方法来开展此项研究。在体内实验中，对新生大鼠进行分组处理，构建 LPS 诱导的新生儿 ALI 模型，通过组织学检查观察肺组织病理变化，检测支气管肺泡灌洗液（Bronchoalveolar Lavage Fluid，BALF）中的细胞计数、总蛋白水平等指标。在体外实验中，利用 Calcein-AM 等试剂检测中性粒细胞的趋化和迁移能力，还运用蛋白免疫印迹等技术探究相关信号通路的变化。
治疗效果研究
研究人员评估了连翘酯苷 A 对 LPS 诱导的新生大鼠 ALI 的保护潜力。组织学检查显示，LPS 诱导的 ALI 大鼠肺部出现肺泡塌陷、水肿和中性粒细胞浸润等严重病理变化，而 50mg/kg 剂量的连翘酯苷 A 治疗可显著改善这些病理改变。同时，LPS 给药会使 BALF 中的总细胞计数显著增加，而连翘酯苷 A 能有效降低这一数值，这表明连翘酯苷 A 在体内对 LPS 诱导的新生儿 ALI 具有明显的治疗效果。
机制探究
- 炎症因子与 NF-κB 通路：连翘酯苷 A 可显著减少新生儿 ALI 大鼠肺部促炎细胞因子的分泌，并抑制 NF-κB 的激活。但有趣的是，在体外实验中，它却无法减轻 LPS 诱导的细胞因子分泌和 NF-κB 激活，这说明连翘酯苷 A 可能通过体内特有的机制来发挥抗炎作用。
- β2整合素相关作用：连翘酯苷 A 能有效抑制 β2整合素介导的中性粒细胞黏附、迁移和趋化。进一步研究发现，它还能抑制 β2整合素结合诱导的肌动蛋白聚合以及 Vav1/Rac1/PAK1/LIMK1/cofilin 通路。从作用机制上看，连翘酯苷 A 可直接与 β2整合素相互作用，有效拮抗其功能，显著破坏它与细胞间黏附分子 1（Intercellular Adhesion Molecule 1，ICAM-1）的结合亲和力，进而抑制中性粒细胞的过度招募，减轻肺部炎症。
研究结论
本研究表明，连翘酯苷 A 对 LPS 诱导的新生儿 ALI 具有显著的保护作用。它主要通过抑制 β2整合素介导的中性粒细胞黏附、迁移和趋化，调节相关信号通路，减少炎症因子分泌来发挥作用。这一研究成果为新生儿 ALI 的治疗提供了新的潜在药物和作用靶点，有助于推动针对新生儿 ALI 的精准治疗药物研发，对降低新生儿 ALI 的死亡率、改善新生儿预后具有重要意义。同时，也为传统中药成分在现代医学中的应用提供了新的思路和理论支持，为进一步开发基于中药的创新疗法奠定了基础。
