解密听力损失基因增强子实现遗传性耳聋高效靶向基因治疗

为解决遗传性耳聋基因治疗中腺相关病毒(AAV)载体靶向性不足的难题，研究人员开发了ARBITER（AAV-reporter-based in vivo transcriptional enhancer reconstruction）技术流程，成功解析Slc26a5基因调控元件，并改造出高效且特异性靶向外毛细胞(OHC)的增强子B8，在Slc26a5突变小鼠模型中实现听觉功能恢复，为精准基因治疗提供新策略。

　　

这项突破性研究揭示了遗传性听力损失的基因调控奥秘。通过创新的ARBITER技术流程——一种基于腺相关病毒(AAV)报告基因的体内转录增强子重构系统，科研人员成功解析了Slc26a5（一种关键耳聋相关基因）的调控网络。研究发现两个保守非编码元件(CNEs)协同调控Slc26a5表达，这一发现在基因敲除小鼠模型中得到验证。

更令人振奋的是，研究人员对原始Slc26a5增强子进行工程改造，获得了高效且特异性靶向外毛细胞(OHC)的新型增强子B8。当将这个"基因开关"应用于Slc26a5突变小鼠时，成功恢复了动物的听觉功能。这项成果不仅为理解内耳基因调控提供了新见解，更为遗传性耳聋的精准基因治疗开辟了道路，解决了AAV载体靶向性不足的行业难题。