探寻小鼠肠道发育奥秘：Bmi1+肠道干细胞的双重状态与非经典 Wnt 信号通路的关键作用

肠道上皮发育和稳态依赖干细胞增殖平衡，但其发育调控机制不明。研究人员开展小鼠肠道干细胞相关研究，发现 Bmi1+细胞是早期肠道发育的功能性干细胞，有两种增殖状态，受非经典 Wnt 信号调节，对理解组织发育等意义重大。

　　亮点：

• 发育中的肠道干细胞（Intestinal Stem Cell，ISC）群体主要表达 Bmi1。
• 在发育中的肠道内，Bmi1⁺干细胞先于 Lgr5⁺ ISC 出现。
• 在整个发育过程中，Bmi1⁺ ISC 存在两种不同的增殖状态。
• Bmi1⁺ ISC 利用非经典 Wnt 信号通路。

摘要：肠道上皮发育和体内平衡（homeostasis）严重依赖于平衡的干细胞增殖，这涉及到慢周期 / 标记保留和活跃周期 / 经典 Wnt 依赖的肠道干细胞（ISC）亚型。目前对发育过程中 ISC 的调控了解甚少，但这对于确定组织维持的关键机制具有重要意义。在本文中，研究人员确定 Bmi1⁺细胞是小鼠早期肠道发育中存在的功能性干细胞，早于表达 Lgr5 的 ISC。谱系追踪和单细胞 RNA 测序表明，Bmi1⁺ ISC 可以追溯到 Lgr5⁺ ISC 和其他分化谱系。最初，Bmi1⁺ ISC 具有高度增殖性，随着 Lgr5⁺ ISC 的出现，它们转变为慢周期状态。非经典 Wnt 信号通路调节增殖性 Bmi1⁺细胞状态。这些发现突出了干细胞群体与控制增殖的相反 Wnt 通路之间的动态相互作用，最终对组织发育、体内平衡、再生和肿瘤发生产生影响。理解这些基本的发育机制对于理解成体肠道维持至关重要。