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本文系统回顾了硒状态与甲状腺疾病的关联，聚焦自身免疫性甲状腺疾病（AITD），如桥本甲状腺炎（HT）和格雷夫斯病（GD）。分析 14 项研究发现，硒缺乏与 AITD 患病率和严重程度相关，硒补充对 HT 有治疗潜力，但对 GD 效果不明确，凸显个性化治疗的重要性。
1. 引言
微量元素硒作为潜在治疗甲状腺疾病的新方法备受关注。硒是硒代半胱氨酸的一部分，在甲状腺激素转化中发挥作用，参与脱碘酶的催化过程。自身免疫性甲状腺疾病（AITD）是由于机体免疫系统错误地攻击甲状腺，产生自身抗体，破坏甲状腺功能。其中，格雷夫斯病（GD）是甲状腺刺激免疫球蛋白（TSIs）激活促甲状腺激素（TSH）受体，引发甲状腺功能亢进；桥本甲状腺炎（HT）则是抗甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）和抗甲状腺球蛋白抗体（TGAb）破坏甲状腺组织，导致甲状腺功能减退。
此前研究虽表明硒对 AITD 有一定作用，但存在局限性，如未区分不同临床状态和患者群体，在硒的剂量、疗效、安全性等方面也缺乏明确结论。本综述旨在整合 2021 - 2023 年相关文献，探讨硒补充对 AITD 患者的影响，提出假设：增加硒饮食摄入的 AITD 患者，相比低摄入患者，病情会有主观或临床可量化的改善；同时设置了零假设：两者病情无显著差异。
2. 方法
2.1. 变量
由于自身免疫性甲状腺疾病表现多样，监测方法各异，研究对变量进行了灵活定义。因变量（结果变量）“改善” 涵盖多种评估指标，包括：
- 主观报告：如患者生活质量问卷、疼痛量表、症状进展等；
- 甲状腺特异性实验室值：如抗体滴度（TPOAb 等）、甲状腺激素（TSH、TRH、T3、T4 等）；
- 氧化应激指标：如丙二醛（MDA）、C 反应蛋白（CRP）等，反映炎症和疾病进展；
- 体格检查结果：如甲状腺体积、临床体征、相关评分等；
- 继发疾病：如 GD 患者的眼病、患者的肥胖、抑郁等；
- 其他：如甲状腺细胞培养中的高密度脂蛋白受体（HDL - DR）表达等特殊指标。
自变量 “更高的硒摄入” 同样灵活定义，包括主动选择富硒食物、硒补充剂摄入、生活在富硒地区以及体内硒含量较高（如血清硒、硒蛋白 P 等）。
3. 数据收集
研究通过 PubMed、CINAHL、Cochrane Library 和 Scopus 数据库检索相关文献，使用医学主题词（MeSH Terms）和检索词进行搜索。检索结果导入 Endnote，经去重、筛选时间范围（排除 2021 年前文献）、利用 Chat GPT 4 初步筛选、人工核对等步骤，最终确定 14 篇文献纳入综述。
纳入标准包括：研究自身免疫性甲状腺疾病（如 GD、HT 等）或其继发疾病；涉及硒缺乏相关疾病；干预措施为含硒化合物；变量和定义符合研究标准；以人为研究对象。排除标准有：文献发表时间早于 2021 年；研究对象为孕妇、产后患者或有其他慢性合并症患者；研究疾病与硒无生理或流行病学关联；非自身免疫性甲状腺疾病；研究其他与硒摄入关系待明确的疾病（如糖尿病、某些癌症）；非英文或未发表文献；动物研究；硒与其他非标准治疗联合的研究；变量等不符合研究问题定义的研究。在筛选过程中，对部分标准进行了修订，如硒缺乏相关疾病未找到符合标准的研究，“联合治疗” 标准进一步明确等。
4. 数据分析
对最终纳入的 14 篇文献，分析其研究设计、研究人群和结论，总结硒状态（低硒水平、硒缺乏、低硒摄入、硒补充）与自身免疫性甲状腺疾病或其评估参数之间的关联，并判断这些关联是否显著，进而分析其统计学意义和临床相关性。
5. 结果
研究共检索到 1642 条记录，经一系列筛选最终纳入 14 篇文献。多项研究表明，硒状态与多种甲状腺疾病存在关联。例如，Cinemre 等人发现女性 HT 患者发病率与硒水平呈显著负相关；Davcheva 等人研究显示，硒水平与保加利亚患者的甲亢显著负相关，但与正常甲状腺功能和甲减无明显关联；Halawa 等人发现 GD 与硒缺乏显著负相关，但与 GD 眼病无关。
在硒补充方面，Hu 等人发现硒补充可显著降低 HT 患者 TPOAb 水平；Kravchenko 等人发现基辅地区 GD 患者与硒缺乏显著负相关；Kryczyk - Kozio?等人研究表明硒补充与 HT 患者相关细胞因子存在显著负相关。不过，Mahmoudi 等人研究亚临床甲减与硒补充无显著关联，说明硒对不同甲状腺疾病的影响存在差异。
Vaivode 等人研究发现硒水平与 HT 显著负相关，但与 GD 无明显关联；Wang 等人对 HT 患者不同抗体水平的研究显示，硒补充与 TGAb 在 6 个月时显著负相关，与 TPOAb 在 3 个月和 6 个月时均显著负相关。Wu 等人对比中国不同硒摄入地区发现，硒缺乏地区 HT 发病率更高；Zake 等人研究初治拉脱维亚患者发现，硒与 HT 患者 TPOAb 水平显著负相关，但与 GD 无此关联；Zheng 等人研究美国人群发现，饮食硒摄入与 HT 风险呈负相关。
6. 讨论
本综述结果显示，硒对不同甲状腺疾病的治疗效果存在差异。部分甲状腺疾病如 HT 可能对硒治疗有效，而亚临床甲减与硒补充无明显关联，提示硒水平可能与 HT 严重程度有关。同时，硒在 GD 中的作用也存在争议，不同研究结果不一致。
研究硒补充时，人群的基线硒状态至关重要。硒可能作为缺乏元素的补充，也可能发挥药理作用。不同地区人群硒状态不同，这影响着硒补充的效果，凸显根据基线硒水平选择患者进行硒补充治疗的重要性。
硒在甲状腺激素代谢和抗氧化防御中发挥重要作用，参与甲状腺激素 T4 向 T3 的转化，通过谷胱甘肽过氧化物酶和硫氧还蛋白还原酶保护甲状腺免受氧化应激，还能调节免疫反应，对自身免疫性甲状腺疾病有保护作用。但硒补充的效果可能受时间影响，如 Wang 等人研究所示，3 个月和 6 个月时结果不同。此外，硒水平可能影响实验室指标，但不一定影响临床疾病状态。Wu 等人指出，全球土壤硒含量差异大，低硒地区人群甲状腺疾病尤其是 HT 发病率较高，这些地区可作为硒补充公共卫生干预的重点。
7. 局限性和优势
本综述存在一定局限性。一方面，评估硒状态与饮食摄入关系的研究较少，难以确定 AITD 患者硒状态差异与饮食的关系，未来需专门研究两者关联，特别是针对 AITD 患者群体。另一方面，现有研究多依赖实验室值评估硒状态，缺乏与临床症状、继发疾病、患者主观报告等的关联研究，而这些因素与患者生活质量密切相关，未来应分别研究其与硒摄入的关系。
本综述也有诸多优势。大量相关且可信的初级研究被纳入，更新了该领域的研究进展。研究结果与以往综述相互印证，加深了对该领域的理解。同时，研究结果指出了文献中的空白和未来临床研究的方向。
8. 结论
本系统综述表明，硒状态与多种甲状腺疾病严重程度呈负相关，硒补充对甲状腺疾病，尤其是 HT 的治疗有一定潜力。但硒在不同甲状腺疾病和患者群体中的作用仍需进一步研究。硒在甲状腺激素代谢和免疫功能中至关重要，参与抗氧化防御和甲状腺激素调节，在自身免疫性甲状腺疾病中可调节免疫反应，降低 TPOAb 水平，改善甲状腺功能。然而，其具体作用机制仍有待深入研究，以明确其在甲状腺疾病治疗中的全部潜力。未来研究可探索硒与其他治疗方法的联合应用，以及不同剂量硒在不同患者群体中的疗效，根据患者具体情况制定个性化治疗方案。
在研究过程中，作者使用 Chat GPT 辅助整理研究标题，之后对内容进行了审核和编辑，并对文章内容负责。
