编辑推荐：
本文聚焦口腔癌，阐述炎症在其发生发展中的关键作用，重点研究 NLRP3 炎性小体（NLRP3 inflammasome）。分析其在癌症进程中的双重角色，总结抑制 NLRP3 的天然和合成化合物，为口腔癌治疗提供新方向，极具科研和临床价值。
引言
口腔癌是一类影响口腔和咽喉多部位的恶性肿瘤，全球范围内发病率位居第六，在印度情况尤为严峻，近乎占全球病例的三分之一。大部分口腔癌属于口腔鳞状细胞癌（OSCC），主要由酗酒和吸烟引发，严重影响患者生活质量，现有治疗手段效果有限，患者生存率不高，急需新的治疗靶点和药物。
炎症与肿瘤发生发展关系密切，被视为 “癌症的第七大标志”。研究发现，OSCC 患者和动物模型中 NLRP3 炎性小体（NLRP3 inflammasome）通路被激活，提示其可能参与口腔癌发病。同时，细胞凋亡（apoptosis）在口腔癌发生中也至关重要。因此，靶向 NLRP3 inflammasome 成为癌症治疗的新方向。
本文检索了 PubMed/Medline、Scopus 等多个数据库中 2014 - 2024 年发表的英文文献，筛选出与 NLRP3 在癌症尤其是口腔癌中作用及相关抑制剂研究的文章，探讨其与癌症发病机制的关系、在肿瘤生长中的作用及靶向治疗策略。
NLRP3 炎性小体在癌症进展中的作用
NLRP3 inflammasome 由 pro - caspase、ASC 和 NLRP3 组成，NLRP3 含有 NACHT、PYD 和 LRR 三个结构域。ASC 增强 pro - caspase 1 的结合，激活 caspase - 1，释放炎症细胞因子 IL - 1β 和 IL - 18，还能通过切割 gasdermin D 引发细胞焦亡（pyroptosis），通常认为其静息状态存在于内质网和细胞质中。
NLRP3 与口腔癌中的炎症通路
在属于 NLR 蛋白家族的 22 种炎性小体中，NLRP3 研究最为广泛。它能响应多种内源性和炎症配体，包括病原体相关分子模式（PAMPs）和 / 或损伤相关分子模式（DAMPs）。NLRP3 与 caspase - 1、ASC 等组成蛋白复合物，在口腔癌的病理生理过程中发挥重要作用，其功能异常与多种炎症性疾病及口腔癌的发生发展相关。
NLRP3 抑制剂在口腔癌治疗中的作用
近年来，多项研究发现多种化合物和药物分子可抑制 NLRP3 inflammasome 及其通路成分和下游产物，如 caspase - 1、NF - κB、IL - 1β、TNF - α、IL - 6 和 IL - 18 等。部分研究针对口腔癌展开，例如 Mishra 等人用姜黄素（curcumin）、Scuderi 等人用 BAY 11 - 7082（BAY）进行的研究，为口腔癌治疗提供了新的潜在药物选择。
挑战与未来方向
NLRP3 inflammasome 在天然免疫系统中复杂且重要，成熟后释放的 caspases - 1 会触发 IL - 1β 和 IL - 18 等炎症信号分子的产生，参与免疫反应。但 NLRP3 的异常激活会导致炎症持续，促进肿瘤发展。未来研究需深入了解其在不同生理病理状态下的精细调控机制，优化现有抑制剂，开发更有效、副作用更小的靶向药物，推动口腔癌治疗的发展。
结论
口腔癌已成为全球和印度的重要公共卫生问题。炎症在肿瘤发生和进展中起关键作用，NLRP3 inflammasome 在多种癌症包括口腔癌的发展中影响重大。靶向 NLRP3 inflammasome 有望为口腔癌治疗提供新的有效策略，具有广阔的研究和应用前景，值得进一步深入探索 。
