综述：HSPA8 和 HSPA9：乳腺癌、结肠癌和肾癌的两个预后和治疗靶点？

本文聚焦热休克蛋白 70（HSP70）家族，利用公共数据库，经 mRNA 表达谱、预后价值分析等，揭示 HSPA8 和 HSPA9 在肾癌（KIRC）、结肠癌（COAD）和乳腺癌（BRCA）中的作用，为癌症预后判断和治疗提供新方向。

　　

引言

癌症是一种异质性且复杂的疾病，具有增殖、去分化、基因组不稳定等多种 “癌症特征”。热休克蛋白（HSPs）在细胞中至关重要，它能确保蛋白质正确合成，维持细胞内稳态，参与蛋白质折叠、细胞骨架组织等多种过程 。HSPs 根据分子量分为多个亚家族，其中 HSP70s 是 ATP 依赖的分子伴侣，在人体细胞中有 13 个成员。

在癌细胞中，内外环境压力会使 HSPs 过表达，帮助癌细胞存活、侵袭并产生化疗耐药性。不过，目前对于不同 HSP70s 在特定癌症类型中的表达变化及作用机制，还缺乏系统研究。本研究利用公共数据库进行荟萃分析，探究 HSP70s 在癌症中的作用，以及它们与患者生存的关系，重点关注 HSPA8 和 HSPA9 在肿瘤发生过程中的潜在作用。

cBioPortal

cBioPortal for Cancer Genomics（http://www.cbioportal.org）是癌症基因组学数据集的数据库。研究人员使用 TCGA Pan-Cancer Atlas 数据集，分析了 HSP70 基因的遗传改变频率，该数据集涵盖 32 种人类癌症的 10967 个样本数据。

基因表达谱交互分析（GEPIA）

GEPIA（gene expression profiling interactive analysis，http://gepia.cancerpku.cn/ ）是一个用于基因表达分析的交互式网络工具。

HSP70s 在多种癌症中发生突变并影响患者生存

热休克蛋白（HSPs）的异常表达在多种肿瘤中都有发现，与癌细胞的生存、侵袭性表型及化疗耐药相关。研究人员利用 TCGA Pan-Cancer Atlas 数据集，评估了所有 HSP70 基因（HSPA1A、HSPA1B 等 13 个基因）的遗传改变情况，并通过 cBioportal 数据库将基因组改变分为五类 。

讨论

蛋白质折叠对于维持细胞功能至关重要，若蛋白质无法正确折叠形成三维天然构象，就会导致错误折叠蛋白积累，引发多种疾病。在进化过程中，细胞形成了多种控制系统来防止错误折叠蛋白堆积，分子伴侣在其中发挥关键作用 。

结论

本研究旨在通过荟萃分析，系统探究 HSP70s 在癌症中的作用以及它们与患者生存的相关性。研究运用 mRNA 表达谱、预后价值分析和差异表达基因本体分析等方法，明确了 HSPA8 和 HSPA9 作为潜在预后和治疗靶点的作用，它们参与核酸成熟、细胞信号传导等多个肿瘤发生相关的生物学过程 。

CRediT 作者贡献声明

Alessia Ruzza：撰写初稿、方法学、形式分析、数据整理、概念构思。
Elisabetta Zaltron：撰写初稿、方法学、形式分析、数据整理、概念构思。
Federica Vianello：方法学、形式分析。
Ilaria Celotti：方法学、数据整理。
Matteo Scavezzon：方法学、形式分析、数据整理。
Filippo Severin：撰写初稿、验证、方法学、资金获取、形式分析、数据整理 。

资金支持

本研究成果获得了 AIRC 在 MFAG 2019 - 项目 ID：23271 和 IG 2024 n°30789（项目负责人：Leanza Luigi）下的资助。同时，还得到了 2021 年帕多瓦大学支持研究人才项目（提案编号 494876，负责人：L.L.）、2017 年帕多瓦大学 PRID 项目（编号 BIRD162511） 、意大利大学和教育部（PRIN 2022ACN7LZ，负责人：L.L.）以及 MURPNRR 项目的资助。

利益冲突声明

Luigi Leanza 声明接受意大利癌症研究协会的资金支持；Filippo Severin 声明接受 Umberto Veronesi 基金会的资金支持；Luigi Leanza 声明接受教育部的资金支持。其他作者声明无已知的竞争性财务利益 。