综述:Snail1 作为乳腺癌肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)的关键预后生物标志物

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer 9.7

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  这篇综述聚焦乳腺癌研究。癌症相关成纤维细胞(CAFs)在肿瘤进展中意义重大,而 Snail1 是其关键生物标志物。文中总结了 CAFs 相关基因的预后价值等内容,提出 Snail1 相关基因特征可作预后工具,为乳腺癌研究提供新思路。

  

引言


乳腺癌(BC)的分类结合了生物标志物数据与经典的解剖学 TNM(原发肿瘤、淋巴结和转移)分期,准确的亚型分类对临床治疗极为关键。然而,亚型内的异质性使得部分患者接受无效治疗,因此寻找新的预后生物标志物和优化治疗策略至关重要。

上皮组织由上皮细胞和间充质细胞的相互作用构成,在乳腺中,成纤维细胞参与构建乳腺组织的结构。在乳腺癌发展过程中,肿瘤的恶性进展依赖于对微环境的改变,肿瘤相关成纤维细胞(CAFs)是实体肿瘤微环境中最主要的细胞类型,其通过改变细胞外基质的机械特性和分泌生物活性分子,赋予肿瘤细胞侵袭性和治疗抗性,还能抑制宿主免疫反应。转录因子 Snail1 已被确定为预测乳腺癌恶性程度的基质生物标志物,本综述旨在评估乳腺癌 CAF 亚群的单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)基因表达数据、相关预后特征以及 Snail1 在 CAFs 中的作用。

CAF 相关基因的预后价值


许多研究评估了肿瘤基质中 CAF 相关蛋白与患者生存之间的相关性。总生存期(OS)是预后研究的金标准临床终点,疾病特异性生存期(SS)或无复发生存期(RFS)等替代终点也常被使用。肿瘤基质中 CAFs 的存在预示着肿瘤的进展能力,研究这些相关性有助于深入了解肿瘤的发展和患者的预后情况。

结论


肿瘤微环境(TME)中 CAFs 的存在对赋予肿瘤细胞侵袭性、化疗和放疗抗性至关重要。CAFs 的作用多样,由具有特定功能的不同亚群执行。小鼠和人类乳腺癌的 scRNA-seq 数据可将 CAF 分为功能亚型,其中较为突出的是专门重塑细胞外基质的 mCAF 和分泌相关因子的亚型。Snail1 在乳腺癌相关成纤维细胞中的作用揭示了其具有纤维化和免疫抑制功能,其相关基因特征有望成为乳腺癌及其他实体瘤的预后工具,为癌症的诊断和治疗提供了新的方向和潜在靶点。

研究资助


本研究受项目 PID2022 - 136968OB - I00 资助,该项目由 MICIU/AEI、10.13039/501100011033 和 FEDER、UE 资助给 Josep Baulida 博士和 Antonio García de Herreros 博士。

利益冲突声明


作者声明不存在可能影响本文报道工作的已知财务利益或个人关系。

致谢


作者感谢巴塞罗那 Mar 医院研究所的 María Maqueda González 在生物信息分析方面的宝贵协助,同时感谢 Antonio García de Herreros 博士在修订过程中的深刻反馈。

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