合成查尔酮对白色念珠菌和热带念珠菌生物膜的计算机模拟活性及清除作用研究

本研究针对念珠菌生物膜耐药性问题，通过分子对接和体外实验验证了三种合成查尔酮（DB-Acetone、DB-CNM、DB-Anisal）对白色念珠菌（C. albicans）和热带念珠菌（C. tropicalis）生物膜的清除效果。结果显示，查尔酮能显著减少生物膜生物量并抑制代谢活性，其作用机制与靶向ALS3、SAP5、SAPT1等毒力因子及CYP51酶相关，为抗真菌药物开发提供了新思路。

　　

念珠菌感染已成为全球公共卫生挑战，尤其是生物膜介导的耐药性使传统抗真菌药物（如氟康唑）疗效受限。生物膜作为念珠菌的关键毒力因子，其胞外聚合物基质可阻碍药物渗透，导致治疗失败。针对这一难题，来自卡拉里地区大学的研究团队在《Biochimie》发表论文，通过计算机模拟与实验相结合的策略，探究了合成查尔酮对白色念珠菌（Candida albicans）和热带念珠菌（Candida tropicalis）生物膜的干预作用。

研究采用分子对接技术（Autodocktools?软件）分析查尔酮与念珠菌靶蛋白（ALS3黏附蛋白、SAP5天冬氨酸蛋白酶、SAPT1补体凝集素通路调控蛋白及CYP51羊毛甾醇14α-去甲基化酶）的结合模式，并通过结晶紫染色法（量化生物量）和MTT法（检测代谢活性）评估三种查尔酮（DB-Acetone、DB-CNM、DB-Anisal）对标准菌株C. albicans ATCC 10231和C. tropicalis ATCC 13803的抑制作用。

Effect of synthetic chalcones on the biomass of Candida species
实验显示，DB-Acetone、DB-Anisal和DB-CNM在IC₅₀、IC₅₀×10和IC₅₀×20浓度下可完全清除C. albicans生物膜生物量，而氟康唑仅能减少C. tropicalis生物量（最高抑制率12.33%）。MTT实验证实所有查尔酮均能显著降低两菌株代谢活性。

Molecular docking study
分子对接表明，DB-Acetone与C. albicans的ALS3蛋白（结合能-8.1 kcal/mol）和CYP51（-9.3 kcal/mol）具有高亲和力；DB-Anisal则优先结合SAP5活性位点（-7.8 kcal/mol）。DB-CNM通过疏水相互作用靶向C. tropicalis的SAPT1蛋白（-8.5 kcal/mol），提示其可能干扰补体通路。

Discussion
研究首次揭示查尔酮通过双重机制发挥作用：直接破坏生物膜结构（降低生物量）和抑制真菌能量代谢（MTT活性下降）。与氟康唑仅靶向CYP51不同，查尔酮的多靶点特性（尤其是对毒力因子的干预）可规避现有耐药机制。

Conclusion
该研究证实合成查尔酮（特别是DB-Acetone）具有抗念珠菌生物膜的潜力，其分子对接结果为结构优化提供了明确方向。未来研究需进一步验证其在体内感染模型中的疗效，但这一发现为开发抗真菌药物提供了创新策略。