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为评估68Ga-DOTA-TAT 和 RHO-TAT 的生物分布及特异性,研究人员以 MGC-803 和 HT-29 肿瘤细胞及荷瘤裸鼠为对象开展研究。结果显示二者与不同肿瘤细胞结合有差异,68Ga-DOTA-TAT 结合18F-FDG 可用于 PET 成像,有重要诊疗意义。
在肿瘤诊疗领域,精准定位肿瘤细胞一直是医学研究的重点和难点。目前常用的正电子发射断层扫描(PET)成像技术,虽在肿瘤诊断中发挥着重要作用,但仍存在一些问题。比如,现有的 PET 成像探针在针对某些肿瘤时,特异性和敏感性不够理想,难以精准区分肿瘤细胞与正常组织细胞,这就可能导致误诊或漏诊,影响后续治疗方案的制定和实施。而且,不同肿瘤细胞对现有探针的摄取情况差异较大,对于一些特殊类型的肿瘤,常规探针的检测效果不佳,使得临床医生无法准确掌握肿瘤的位置、大小和转移情况。因此,寻找更具特异性和高效性的 PET 成像探针,成为提高肿瘤早期诊断准确性和治疗效果的关键。
为了解决这些问题,研究人员开展了关于细胞穿透肽功能的深入研究。他们以68Ga-DOTA-TAT 和 RHO-TAT 为研究对象,旨在评估这两种物质的生物分布和特异性,并探究其作为 PET 成像探针的潜力。研究人员选用 MGC-803 和 HT-29 肿瘤细胞,以及肿瘤异种移植的裸鼠作为实验模型,从体外细胞实验到体内动物实验,多维度进行研究。最终,该研究成果发表在《Bioconjugate Chemistry》上,为肿瘤诊疗提供了新的思路和方向。
在研究方法上,研究人员主要采用了以下关键技术:体外实验中,在 MGC-803 和 HT-29 细胞系中评估68Ga-DOTA-TAT;体内实验方面,分别在携带 MGC-803 或 HT-29 肿瘤的小鼠中开展68Ga-DOTA-TAT 的相关研究。同时,利用荧光显微镜,在体外对 MGC-803 和 HT-29 细胞,以及在相应肿瘤模型的肿瘤切片中评估 RHO-TAT 的特异性。此外,还研究了68Ga-DOTA-TAT 和18F-FDG 在 MGC-803 和 HT-29 肿瘤中的体内成像差异。
研究结果
- 68Ga-DOTA-TAT 的生物分布和 PET 成像结果:生物分布和显微 PET 结果表明,68Ga-DOTA-TAT 在非18F-FDG 亲和性的 MGC-803 肿瘤中呈现出显著的摄取,而在18F-FDG 亲和性的 HT-29 肿瘤中摄取量极少。这意味着68Ga-DOTA-TAT 对不同类型肿瘤细胞的摄取具有明显差异,对于非18F-FDG 亲和性的肿瘤可能具有更好的靶向性。
- RHO-TAT 的成像效果:通过荧光显微镜观察发现,RHO-TAT 在 MGC-803 细胞和肿瘤切片中展现出优异的荧光显微镜成像效果,但在 HT-29 细胞和肿瘤切片中效果不佳。这一结果与体内实验结果相吻合,进一步证实了 RHO-TAT 对不同肿瘤细胞的特异性差异。
- 68Ga-DOTA-TAT 与18F-FDG 联合应用的潜力:研究表明,68Ga-DOTA-TAT 联合18F-FDG 可应用于癌症的非侵入性 PET 成像,有望用于潜在患者的选择和分层。这为肿瘤的精准诊断提供了新的策略,通过联合使用两种不同的成像探针,可以更全面、准确地了解肿瘤的特征,为临床治疗方案的制定提供更可靠的依据。
研究结论与讨论
综上所述,该研究发现68Ga-DOTA-TAT 和 RHO-TAT 与 MGC-803 细胞以及非18F-FDG 亲和性的 MGC-803 异种移植肿瘤具有较高的结合能力,而与 HT-29 细胞和18F-FDG 亲和性的异种移植肿瘤结合能力较低。这表明细胞穿透肽 TAT 具有作为靶向某些肿瘤的配体的潜力。68Ga-DOTA-TAT 联合18F-FDG 在 PET 成像中的应用,为肿瘤的非侵入性诊断提供了新的手段,有助于临床医生更精准地判断肿瘤情况,实现对患者的精准治疗,提高肿瘤患者的生存率和生活质量。这一研究成果在肿瘤诊疗领域具有重要的意义,为后续开发更高效、特异性更强的肿瘤靶向诊疗方法奠定了基础,有望推动肿瘤医学的进一步发展。