童年创伤的代谢组学特征：揭示脂肪酸代谢与HPA轴功能失调的生物标志物

为解决童年创伤(CT)与成年疾病关联的生物学机制不明问题，荷兰研究团队通过大规模队列(N=2,902)的代谢组学分析发现，CT与18种血浆代谢物呈剂量反应关系，涉及脂肪酸代谢(如丙酰肉碱C3)和HPA轴功能(皮质醇下调)。该研究首次通过非靶向代谢组学平台揭示CT特异性生物标志物，为早期干预提供新靶点。

　　

童年创伤作为重要的疾病风险因素，其长期生物学影响机制尚未明确。既往研究受限于小样本或靶向检测，难以系统揭示代谢紊乱特征。荷兰阿姆斯特丹自由大学医学中心等机构的研究团队在《Biological Psychiatry》发表重要成果，利用荷兰抑郁与焦虑研究(NESDA)队列的2,902名成人数据，通过非靶向代谢组学技术首次绘制了童年创伤的广谱代谢特征图谱。

研究采用混合效应模型分析4,800份血浆样本的820种代谢物，发现童年创伤指数(CTI)与18种代谢物显著相关，包括上调的短链酰基肉碱(如2-甲基丁酰肉碱C5)和下调的皮质类固醇。关键实验技术包括：1) Metabolon质谱平台的非靶向代谢组学检测；2) 童年创伤访谈(CTI)和问卷(CTQ)评估；3) 多变量调整的纵向数据分析。

结果部分

1. 主要发现：CTI与9种上调代谢物(如丙酰肉碱C3, β=0.06)和9种下调代谢物(如皮质醇, β=-0.06)相关，其中脂肪酸/BCAA代谢通路(p=0.039)和皮质类固醇通路(p=0.002)显著富集。
2. 剂量效应：严重创伤组(CTI≥4)的代谢物变化幅度比轻度组高131%，如皮质醇水平降低0.12 SD。
3. 特异性分析：6种代谢物(如1,5-脱水葡萄糖醇)仅与CT相关而与抑郁症无关，且CT效应强度比抑郁高70-103%。
4. 验证结果：内部验证(CTQ替代CTI)显示效应高度一致(r=0.94)，外部验证(308名同胞)显示中度相关(r=0.54)。

结论与意义
该研究首次揭示童年创伤通过持续影响脂肪酸代谢和HPA轴功能导致特异性代谢紊乱，其中：1) 短链酰基肉碱升高提示线粒体功能障碍，可能解释CT与心血管疾病的关联；2) 皮质醇/皮质酮下调反映HPA轴功能钝化，与既往Meta分析结论一致；3) 创伤严重程度与代谢紊乱呈明确剂量反应关系，为疾病风险分层提供依据。这些发现为开发针对创伤相关代谢异常的早期干预策略奠定基础，对预防精神疾病和代谢综合征具有重要意义。