载中药提取物的透明质酸微针经皮递送系统通过激活Wnt/β-catenin通路促进毛发再生

针对雄激素性脱发治疗中中药活性成分难以透皮递送的难题，研究人员开发了负载侧柏叶提取物(PO-ex)的双交联透明质酸甲酯/透明质酸(HAMA/HA)微针系统。该微针可穿透角质层精准递药，通过清除活性氧自由基改善毛囊微环境，并利用机械刺激激活创伤修复相关的Wnt/β-catenin通路，为脱发治疗提供创新策略。

　　

脱发问题困扰着全球近20亿人，其中雄激素性脱发(AGA)占比高达80%。虽然中药侧柏叶等植物提取物已被证实具有促毛发生长作用，但传统给药方式难以突破皮肤屏障——角质层就像坚固的城墙，将90%的外用药物阻挡在"城外"。更棘手的是，毛囊干细胞所处的真皮层位于皮肤深处，常规药物如同"隔靴搔痒"，无法精准作用于靶点。

为解决这一难题，国内某研究机构创新性地将现代微针技术与传统中药相结合。研究人员首先采用乙醇提取法制备侧柏叶提取物(PO-ex)，随后利用光交联技术构建具有双重网络结构的透明质酸甲酯/透明质酸(HAMA/HA)水凝胶微针。这种微针系统犹如"微型注射器"，能轻松穿透角质层直达真皮，实现药物的精准递送。相关成果发表在《Biomacromolecules》期刊。

关键技术包括：1) 乙醇梯度提取制备PO-ex；2) 光引发聚合构建HAMA/HA双交联网络；3) 微模塑法制备可溶微针阵列；4) 通过穿刺实验和体外释放评估递送效率；5) 采用DPPH法和细胞实验验证抗氧化活性；6) 通过动物模型检测Wnt/β-catenin通路激活情况。

【微针系统的力学性能】
通过流变学测试证实，双交联网络使微针的压缩模量达3.5 MPa，能承受50 N/cm²的穿刺力，成功穿透离体猪皮模型。微针溶解后，约85%的PO-ex在6小时内释放，展现持续递药特性。

【抗氧化与细胞保护】
PO-ex的DPPH自由基清除率高达92%，显著降低过氧化氢诱导的人毛乳头细胞(HDPCs)凋亡。qPCR显示SOD2和CAT抗氧化酶基因表达上调2.3-4.1倍，为毛囊创造低氧化应激微环境。

【创伤激活机制】
微针穿刺引发的机械刺激触发毛囊周围细胞自修复反应，Western blot检测到β-catenin蛋白表达量增加3.2倍，下游LEF1和Cyclin D1基因显著上调，证实Wnt/β-catenin通路被激活——该通路如同毛囊再生的"总开关"，能唤醒休眠的毛囊干细胞。

【动物实验验证】
C57BL/6脱发模型显示，PO-ex MN治疗组毛发密度较空白组提高228%，生长周期提前7天进入生长期(anagen)。组织学分析显示毛囊直径增大35%，真皮层血管新生增加，证实微针系统通过"机械刺激-药物协同"双重作用机制促进毛发再生。

该研究突破性地解决了中药透皮递送的世界性难题，首次阐明微针机械刺激与Wnt通路激活的关联机制。相比现有米诺地尔疗法，该微针系统具有靶向性强、副作用小、患者依从性高等优势，为开发新一代脱发治疗器械提供理论依据。未来通过优化提取工艺和微针配方，有望实现从实验室到临床的转化，让传统中药在现代剂型中焕发新生。