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癌症治疗面临诸多挑战，传统疗法疗效有限且副作用大。研究人员针对此开展温和光热治疗（PTT）与自然杀伤（NK）细胞免疫疗法联合的研究。发现 C12T - BBT 纳米颗粒可实现高效光热转换，温和 PTT 能优化 NK - 肿瘤细胞间距，增强抗癌疗效。
在医学领域，癌症一直是威胁人类健康的 “恶魔”。随着时间推移，癌症的发病率和死亡率不断攀升，预计到 2050 年新发病例将增加 77%。这一严峻形势让人们急切地寻找更有效的癌症治疗方法。传统的化疗和放疗就像 “双刃剑”，在对抗癌细胞的同时，也给患者带来了诸多不良反应，疗效也不尽如人意。
光热治疗（PTT）作为一种新兴的癌症治疗手段，逐渐走进人们的视野。它就像一把精准的 “光剑”，能够精确地抑制肿瘤，还可能引发机体的免疫反应。在免疫系统这个 “大部队” 中，自然杀伤（NK）细胞是对抗肿瘤的重要 “战士”，无需提前 “致敏” 就能识别并消灭肿瘤细胞。在临床实践中，利用 NK 细胞进行过继细胞治疗已经展现出一定的潜力，但 NK 细胞发挥作用需要与肿瘤细胞直接接触，然而，目前对于温和 PTT 和高温 PTT 对 NK 细胞免疫反应的影响，尤其是 NK 细胞的空间分布和与肿瘤细胞的接近程度，还缺乏深入研究。同时，如何让足够的 NK 细胞迁移并浸润到肿瘤部位，也是一大难题。温和 PTT 在 43 - 45°C 的温度范围内发挥作用，有望打破肿瘤的物理屏障，促进 NK 细胞发挥抗癌作用。基于此，来自国内研究机构的研究人员开展了一项研究，其成果发表在《Biomaterials》上。
研究人员为了提高光热转换效率（PCE），设计合成了一种新型近红外二区（NIR - II）聚集诱导发射（AIE）分子 C12T - BBT。他们在设计时，将电子供体 TPA 与强电子受体 BBT 相连，并用长烷基链（C12）取代的噻吩作为 π - 桥。这种设计让 C12T - BBT 具有相对平面的结构，保证了较高的消光系数，长烷基链又限制了 π - π 相互作用，为激发态下的分子运动提供了更多空间，最终使得 C12T - BBT 的光热转换效率高达 84.7% 。
为了研究温和 PTT 对 NK 细胞介导的肿瘤免疫的影响，研究人员将 C12T - BBT 封装并修饰成 cRGD@C12T - BBT 纳米颗粒。他们运用基于机器学习的空间分析等技术方法，对不同 PTT 温度下 NK 细胞与肿瘤细胞的相互作用进行研究。
在 “分子设计、合成，和表征” 方面，研究人员设计了 C12T - BBT 这种具有高光热转换效率且在 NIR - II 区域有发射的光热剂（PTA），并选取了具有短烷基链（C6）的 C6T - BBT 作为对比。结果表明，长烷基链在提升光热转换效率方面发挥了重要作用。
在体内实验中，水溶性 cRGD@C12T - BBT 纳米颗粒展现出良好的 NIR - II 成像效果和肿瘤消除能力。研究人员还发现，温和 PTT 能够有效诱导 NK 细胞反应。通过基于机器学习的空间分析发现，温和 PTT 使 NK 细胞与肿瘤细胞的距离从 25.6μm 缩短到 10.6μm 。这一变化促进了肿瘤部位的胶原降解，减少了物理屏障，增强了 NK 细胞的浸润，从而实现了长期的肿瘤抑制。
该研究具有重要意义。一方面，研究人员成功开发出高光热转换效率的 C12T - BBT 分子，为光热治疗提供了更有效的材料。另一方面，首次揭示了温和 PTT 在优化 NK - 肿瘤细胞间距方面的关键作用，为联合温和 PTT 和 NK 细胞免疫疗法提供了理论依据，为癌症治疗开辟了新的思路和策略。
总的来说，这项研究不仅在光热剂的设计合成上取得突破，还深入探究了温和 PTT 对肿瘤免疫微环境的影响，为癌症治疗带来了新的希望。未来，有望基于此研究进一步优化治疗方案，提高癌症患者的生存率和生活质量。
