编辑推荐：
葡萄膜炎治疗面临困境，现有疗法效果欠佳且副作用多。研究人员开发 PEI/PDA@miR-132 纳米平台用于治疗急慢性葡萄膜炎。该平台能中和 ROS、抑制炎症，缓解症状且安全性高，为相关疾病治疗提供新思路。
在眼科疾病的领域中，葡萄膜炎（Uveitis）就像一个隐藏在暗处的 “视力杀手”。它是一组难治性的炎症性眼科疾病，经常反复发作。患者常常会遭受睫状充血、眼痛、眼前黑影飘动等症状的折磨。全球范围内，超过 200 万人受其影响，多达 35% 的患者会出现严重的视力损害，甚至永久性失明。
目前，皮质类固醇，尤其是地塞米松（DXM），是免疫介导性葡萄膜炎治疗的基石。然而，眼药水和玻璃体内注射的眼部生物利用度低，导致治疗效果不佳。而且，更高剂量和频繁给药会带来显著的视网膜毒性和全身副作用。玻璃体内缓释制剂虽有改善药物递送的潜力，但又伴随着白内障形成和青光眼等不良反应风险。因此，开发创新的治疗策略迫在眉睫。
为了解决这些难题，来自未知研究机构的研究人员开展了一项极具意义的研究。他们开发了一种新型、安全且高效的纳米平台 ——PEI 修饰的聚多巴胺（PEI/PDA）负载 MicroRNA - 132 - 3p（miR - 132），即 PEI/PDA@miR - 132。这项研究成果发表在《Biomaterials》上，为葡萄膜炎的治疗带来了新的曙光。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：采用一锅法合成 PEI/PDA@miR - 132 纳米平台；通过相关实验检测其对活性氧（ROS）的清除能力、对巨噬细胞极化的影响以及对相关信号通路的调控作用；利用实验性急性和慢性葡萄膜炎动物模型，评估该纳米平台的治疗效果。
制备和表征 PEI/PDA@miR - 132
研究人员基于先前报道的一锅法对 PEI/PDA@miR - 132 的合成进行了优化。在碱性环境中，多巴胺的邻苯二酚基团去质子化并氧化为多巴胺醌，随后发生氧化自聚合形成聚多巴胺（PDA），再通过高速离心去除未反应的单体和较小的 PDA 纳米颗粒。通过该方法成功制备出了 PEI/PDA@miR - 132，为后续研究奠定了基础。
治疗效果研究
通过对实验性急性和慢性葡萄膜炎模型的研究发现，PEI/PDA@miR - 132 能有效缓解葡萄膜炎的典型症状，如虹膜充血、炎症渗出和视网膜褶皱。与市售地塞米松相比，它展现出了更优异的视网膜安全性。这表明该纳米平台在治疗葡萄膜炎方面具有显著的优势。
作用机制研究
从机制上看，PEI/PDA@miR - 132 具有卓越的功效。它能够抑制 ROS 的产生，减少因氧化应激对眼部组织造成的损伤。同时，抑制巨噬细胞向促炎方向极化，阻断炎症的进一步发展。此外，还能下调 IκBα/ 核因子 - κB（NF - κB）p65 信号通路，减少促炎细胞因子的产生，减轻细胞凋亡，从多个角度对葡萄膜炎的发病机制进行干预。
综上所述，PEI/PDA@miR - 132 纳米平台专门针对氧化应激、调节 IκBα/NF - κB p65 通路以及抑制细胞凋亡来治疗实验性急性和慢性葡萄膜炎。聚多巴胺的抗氧化能力有效阻止了疾病的进展，而 miR - 132 的基因调控功能抑制了 IκBα/NF - κB p65 信号通路，减少了促炎细胞因子的释放。这项研究不仅为葡萄膜炎的治疗提供了一种有前景的策略，还为其他氧化应激、炎症和细胞凋亡相关疾病的治疗提供了宝贵的参考，有望开启相关疾病治疗的新篇章，在生命科学和医学领域具有重要的意义和广阔的应用前景。
