编辑推荐：
过敏疾病患病率上升，现有治疗存在副作用。研究人员开展保护素 D1（PD1）对抗肥大细胞介导过敏炎症的研究。结果发现 PD1 能有效抑制过敏反应，或为治疗过敏炎症提供新方向。
在过去的几十年里，过敏疾病如同一场不断蔓延的 “风暴”，席卷全球。过敏性鼻炎、哮喘、特应性皮炎和食物过敏等病症的患病率显著上升，严重影响着人们的生活质量。尽管引发这些疾病的原因复杂，与西方生活方式中的诸多因素相关，但确切病因仍未明确。目前，常用的治疗手段，如皮质类固醇和抗组胺药，虽然能缓解症状，却伴随着嗜睡、体重增加和免疫抑制等副作用，长期使用皮质类固醇还可能引发骨质疏松和高血压等严重并发症 。在这样的困境下，寻找一种更安全、有效的治疗方法成为医学领域的迫切需求。
来自国外研究机构的研究人员挺身而出，开启了对保护素 D1（Protectin D1，PD1）的探索之旅。他们致力于研究 PD1 在对抗肥大细胞介导的过敏炎症中的作用。经过一系列深入研究，他们发现，PD1 能显著减轻过敏炎症，为治疗过敏疾病带来了新的曙光。这一研究成果发表在《Biomedicine 》杂志上，引起了广泛关注。
在研究过程中，研究人员采用了多种关键技术方法。他们建立了两种小鼠模型，即 IgE 介导的被动皮肤过敏反应（PCA）模型和卵清蛋白诱导的主动全身过敏反应（ASA）模型。同时，运用细胞活力检测（MTT 和 WST-8 法）、脱颗粒检测、蛋白质免疫印迹（Western blot）、细胞内钙水平检测、实时荧光定量聚合酶链反应（qPCR）和酶联免疫吸附测定（ELISA）等技术，从多个角度对 PD1 的作用进行分析。
研究结果如下：
- PD1 对局部和全身过敏反应的影响：通过 PCA 模型研究发现，口服 PD1 能剂量依赖性地抑制过敏反应，显著减少伊文思蓝染料渗漏、耳部肿胀和肥大细胞脱颗粒，且高剂量 PD1（100 μg/kg）效果优于阳性对照药物地塞米松（Dexa） 。在 ASA 模型中，PD1 同样能剂量依赖性地减轻小鼠体温下降，抑制血清中 IgE、组胺和 IL-4 水平的升高，有效抑制全身过敏反应。
- PD1 对肥大细胞脱颗粒的影响：MTT 和 WST-8 检测表明，PD1 在浓度高达 100 ng/mL 时对细胞无毒性。进一步研究发现，PD1 能浓度依赖性地减少 RBL-2H3 和骨髓来源的肥大细胞（mBMMCs）中组胺和 β- 己糖胺酶的释放，有效抑制肥大细胞脱颗粒。
- PD1 对细胞内钙水平的影响：PD1 处理能浓度依赖性地降低 RBL-2H3 和 mBMMCs 细胞内钙水平，同时抑制 PI3K、Akt 和 PLCγ1 的磷酸化，表明 PD1 通过 PI3K/PLCγ 途径降低细胞内钙水平，进而抑制肥大细胞脱颗粒。
- PD1 对细胞因子表达和产生的影响：qPCR 和 ELISA 检测显示，PD1 预处理能浓度依赖性地减少 IL-4 和 TNF-α 的表达和分泌。进一步研究发现，PD1 能降低转录因子 NF-κB 和 IκBα 的磷酸化，抑制 NF-κB 的转录活性，从而减少细胞因子的表达和分泌。
综合研究结论和讨论部分，PD1 作为一种源自二十二碳六烯酸（DHA）的生物活性脂质，展现出强大的抑制肥大细胞驱动的过敏炎症的能力。它通过抑制 FcεRⅠ 信号通路，减少肥大细胞脱颗粒和细胞因子释放，有效缓解过敏反应。这一发现为过敏炎症的治疗提供了新的潜在药物和治疗靶点，为解决过敏疾病治疗难题带来了新希望。不过，目前仍有一些问题有待进一步研究，比如 PD1 在 FcεRⅠ 信号通路中的具体作用机制、对致敏后 IgE 产生的影响以及在肥大细胞中发挥作用的具体受体等。未来，随着这些研究的深入，有望为过敏疾病的治疗开辟更广阔的道路，让更多患者摆脱过敏的困扰。
