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肥胖引发代谢紊乱、代谢相关脂肪性肝病（MASLD）和骨关节炎风险增加。研究人员开展了呋喃脂肪酸（FuFA-F2）补充剂对肥胖小鼠影响的研究。结果显示，4 周 FuFA-F2 补充可逆转肝脂肪变性、增加肌肉质量、保护软骨。这为治疗肥胖相关疾病提供了新方向。
在当今社会，肥胖问题如同一颗 “健康炸弹”，在全球范围内迅速蔓延。它不仅让人们的身材走样，更严重的是，肥胖与众多代谢功能障碍紧密相连，大大增加了患上代谢相关脂肪性肝病（MASLD，曾用名非酒精性脂肪肝病 NAFLD）和骨关节炎（OA）的风险。MASLD 会导致肝脏内脂肪堆积、炎症发生，逐渐损害肝脏功能；而 OA 作为一种常见的慢性退行性关节疾病，会引发关节疼痛、活动受限，甚至导致残疾，严重影响患者的生活质量。
面对这些严峻的健康挑战，来自国外的研究人员决心探索新的解决办法。他们将目光聚焦在呋喃脂肪酸（FuFA）上。FuFA 是一类存在于多种食物中的天然化合物，在植物、微生物中均有合成，像鱼类、黄油、乳制品、谷物、蔬菜和水果中都能找到它的身影。此前研究已发现 FuFA 具有抗氧化、抗炎等多种生物活性，那么它能否成为对抗肥胖相关疾病的 “秘密武器” 呢？为此，研究人员开展了一项针对肥胖小鼠的研究，旨在探究短期补充 FuFA-F2（10,13 - 环氧 - 11 - 甲基 - 十八碳 - 10,12 - 二烯酸）是否能改善肥胖小鼠的健康状况，逆转代谢紊乱、减轻肝脂肪变性、增加肌肉质量并保护软骨。该研究成果发表在《Biomedicine 》上。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：一是动物实验，选取 6 个月大的肥胖 C57Bl/6J 小鼠，分为不同饮食干预组进行饲养；二是 RNA 测序技术，分析肝脏转录组变化；三是组织学分析，通过染色观察肝脏、肌肉和关节组织形态；四是生化指标检测，测定血糖、血脂、肝酶等指标评估代谢状况。
2. 研究结果
2.1 4 周 FuFA-F2 补充对肥胖小鼠整体表型的影响
对已肥胖的 6 个月大小鼠进行 4 周 FuFA-F2 补充，结果显示，补充组与高脂高糖（HFHS）饮食组相比，最终体重、瘦体重和脂肪量无显著差异，对食物摄入、血浆 IL-6 水平、血浆甘油三酯、胆固醇、游离脂肪酸水平以及基础代谢（氧气消耗和二氧化碳产生）也无特异性影响。
2.2 肥胖小鼠补充 FuFA-F2 4 周后不再胰岛素抵抗
在禁食状态下，HFHS 饮食组小鼠血浆葡萄糖、胰岛素水平和 HOMA-IR 指数升高，FuFA-F2 补充对此无显著影响。但胰岛素敏感性测试表明，FuFA-F2 补充可改善胰岛素敏感性，使补充组小鼠血糖下降情况与对照组无显著差异。
2.3 FuFA-F2 补充 4 周逆转肥胖小鼠肝脂肪变性
HFHS 饮食使小鼠肝脏重量增加，但血浆丙氨酸转氨酶（ALAT）和天冬氨酸转氨酶（ASAT）活性未改变。HFHS 组肝脏甘油三酯显著增加，出现肝脂肪变性，而 FuFA-F2 补充可使肝脏甘油三酯恢复正常水平，肝脏胆固醇和游离脂肪酸水平无变化，组织学分析也证实补充组肝脏脂质滴几乎检测不到。
2.4 FuFA-F2 补充 4 周略微改善线粒体呼吸链活性并促进抗氧化防御
研究发现，HFHS 饮食降低线粒体呼吸链复合物 I 和 II 的活性，而 FuFA-F2 补充可减轻这种降低，使复合物 I 和 II 活性与对照组差异不显著。同时，补充组超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GPx）活性略有增加，表明其对线粒体呼吸链活性和抗氧化防御有一定促进作用。
2.5 FuFA-F2 补充 4 周部分逆转 HFHS 饮食诱导的基因表达特征
RNA 测序分析表明，FuFA-F2 补充减少了 HFHS 饮食诱导的转录失调，确定了一些与肝脂肪变性相关的靶基因，如 Pcsk9、Stard4、Insig1 和 Sulf2 等，这些基因的表达变化可能与 FuFA-F2 逆转肝脂肪变性的机制有关。
2.6 肥胖小鼠补充 FuFA-F2 4 周后肌肉质量增加
4 周 FuFA-F2 补充使小鼠股四头肌重量增加，虽然对胫骨前肌重量无影响，但可消除 HFHS 饮食导致的胫骨前肌平均横截面积增加的现象，使大纤维数量恢复到对照组水平。此外，补充组肌肉中一些与脂肪酸合成和代谢相关蛋白的表达发生改变。
2.7 FuFA-F2 补充 4 周对肥胖小鼠骨骼肌线粒体功能和氧化应激无影响
测量线粒体呼吸链活性和氧化应激标志物发现，FuFA-F2 补充对肥胖小鼠骨骼肌线粒体呼吸链复合物活性、3 - 羟基酰基辅酶 A 脱氢酶（β-HAD）活性以及氧化应激标志物（TBARS、-SH 水平、GSH 含量和抗氧化酶活性）均无显著影响。
2.8 FuFA-F2 补充 4 周保护关节软骨降解和滑膜炎
通过组织学评分和 microCT 分析发现，HFHS 饮食可诱导小鼠关节出现 OA 表型，包括软骨降解、滑膜炎和软骨下骨重塑。而补充 FuFA-F2 的肥胖小鼠可免受软骨降解和滑膜炎症的影响，其 OARSI 评分和滑膜炎评分与对照组无显著差异，但对软骨下骨硬化无显著影响。
3. 研究结论与讨论
该研究首次表明，4 周的 FuFA-F2 补充可逆转肥胖小鼠的肝脂肪变性，增加肌肉质量，并保护关节免受软骨降解和滑膜炎的侵害。这一发现意义重大，意味着 FuFA-F2 补充剂或富含 FuFA 的健康饮食（如地中海饮食）可能成为治疗肥胖相关疾病（如 MASLD、肌肉萎缩和 OA）的有效方法。同时，研究还为进一步探究肥胖、循环中呋喃脂肪酸水平与 MASLD 发病风险之间的关系提供了方向，有望为未来临床治疗提供新的思路和策略，为解决肥胖相关健康问题带来新的希望。
