樱花亭素:治疗银屑病的潜在新星,抗炎与修复皮肤屏障双管齐下

【字体: 时间:2025年04月22日 来源:Biomedicine & Pharmacotherapy 6.9

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  为探究樱花亭素(Sakuranetin)对银屑病的治疗效果,研究人员以咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病小鼠模型为对象开展研究。结果发现樱花亭素能有效减轻炎症、调节免疫、增强皮肤屏障功能。这为银屑病治疗提供新方向,有望成为皮质类固醇替代疗法。

  在皮肤的健康防线中,皮肤屏障起着至关重要的作用,它就像一道坚固的城墙,不仅能抵御外界的各种威胁,还能维持皮肤内部环境的稳定。然而,当这道防线受损时,各种皮肤疾病便可能乘虚而入,其中银屑病就是一种令人困扰的慢性皮肤疾病。银屑病影响着全球众多患者,它不仅让患者的皮肤出现难看的病变,还伴随着异常的角质形成细胞行为和严重的炎症反应,极大地降低了患者的生活质量。
目前,虽然针对银屑病的治疗方法不少,包括传统的针对白细胞介素 - 1β(IL-1β)和肿瘤坏死因子 -α(TNF-α)的治疗手段,以及当下聚焦于 Th-17 细胞和白细胞介素 - 23(IL-23)/Th-17 轴的研究,但这些方法都存在一定的局限性。例如,一些生物疗法虽然能有效抑制炎症,但可能会带来潜在的免疫抑制风险和高昂的治疗成本;而传统的皮质类固醇药物长期使用可能会引发皮肤萎缩等不良反应。因此,寻找一种更安全、有效的治疗银屑病的方法迫在眉睫。

在这样的背景下,国泰综合医院的研究人员开展了一项关于樱花亭素治疗银屑病的研究。樱花亭素是一种从植物中提取的甲氧基黄酮,此前已被发现具有抗炎和抗氧化等多种特性,但它在银屑病治疗方面的潜力尚未被充分探索。研究人员想知道,樱花亭素能否在银屑病的治疗中发挥独特的作用呢?

为了揭开这个谜底,研究人员进行了一系列实验。他们首先建立了咪喹莫特(IMQ)诱导的银屑病小鼠模型,将实验小鼠分为多个组,包括正常对照组、银屑病模型组、载体处理组、不同剂量樱花亭素处理组以及阳性对照(地索米松处理)组。

在研究过程中,研究人员用到了多种关键技术方法。通过 RNA 测序(RNA-seq)全面分析樱花亭素处理后银屑病皮肤的基因表达变化,筛选出差异表达基因(DEGs),并进行功能富集分析,探究樱花亭素影响的关键生物学过程和信号通路;利用定量聚合酶链反应(qPCR)对 RNA-seq 结果中涉及角质化、炎症反应等相关关键基因的表达变化进行验证;运用免疫组化染色检测皮肤样本中相关蛋白的表达水平,直观观察樱花亭素对蛋白表达的影响;还通过检测皮肤屏障功能相关指标,如经表皮水分流失(TEWL)、皮肤水合度和红斑值等,评估樱花亭素对皮肤屏障功能的修复效果。

研究结果令人惊喜。在外观和皮肤屏障功能方面,樱花亭素处理组小鼠的皮肤症状明显改善,鳞屑和红斑减少。高剂量樱花亭素处理组在降低 TEWL、提高皮肤水合度和减少红斑方面效果显著,与阳性对照组地索米松相当,这表明樱花亭素能够有效修复受损的皮肤屏障。

在炎症调节方面,研究人员分析了 IL-23/Th-17 轴中的关键细胞因子,发现樱花亭素能显著降低 IL-17A、IL-22、IL-23 和 TNF-α 的水平,且高剂量效果更明显,与地索米松的抗炎效果相似。值得一提的是,樱花亭素具有独特的免疫调节作用,它能选择性下调 IL-17A,同时维持 IL-17F 的表达,这种精准的调节方式可能有助于减少全身免疫抑制和感染的风险。

从分子机制角度来看,RNA-seq 分析显示,樱花亭素处理后,与角质化、角化包膜形成和表皮发育相关的基因表达发生变化,功能富集分析表明这些基因参与的相关通路被显著富集。qPCR 和免疫组化结果进一步证实,樱花亭素能上调 KRT1、KRT16、KLK7、Sprr2f 和 Wfdc18 等与角质形成细胞分化和皮肤屏障形成相关的基因,同时下调 Sprr2k 和 Sprr3,这一系列变化有助于优化角质包膜的组成,增强皮肤屏障功能。此外,樱花亭素还能上调 Tslp,提示其在表皮修复机制中可能发挥重要作用。

综合研究结论和讨论部分,这项研究意义重大。樱花亭素展现出了治疗银屑病的巨大潜力,它不仅能有效减轻银屑病炎症,还能通过调节关键基因表达增强皮肤屏障功能,为银屑病患者提供了一种新的治疗选择。与传统的银屑病治疗方法相比,樱花亭素作为一种植物来源的化合物,可能具有更好的安全性,有望成为皮质类固醇的替代疗法,减少长期使用皮质类固醇带来的不良反应。然而,目前该研究还存在一些局限性,如 RNA-seq 样本量较小等,未来还需要进一步的研究来探索樱花亭素的长期效果、最佳剂量、与其他疗法的联合应用,以及其在人体中的安全性和有效性等问题。但无论如何,这项研究为银屑病的治疗开辟了新的道路,让我们看到了攻克这一皮肤顽疾的新希望。

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