编辑推荐：
为解决阻塞性睡眠呼吸暂停（OSA）早期诊断及治疗策略优化问题，研究人员开展 miR-21 和 miR-29 在 OSA 病理生理学中作用的研究。结果发现二者在肥胖 OSA 患者中差异表达，且与潜在靶基因相互作用。这为 OSA 诊疗提供新方向。
在寂静的夜晚，当人们沉浸于梦乡时，有一种疾病正悄然威胁着无数人的健康 —— 阻塞性睡眠呼吸暂停（Obstructive Sleep Apnea，OSA）。想象一下，在睡梦中，喉咙肌肉过度松弛，导致软组织塌陷，上呼吸道被部分或完全堵塞，人就像被黑暗扼住咽喉，在窒息的恐惧中挣扎，这便是 OSA 患者的真实写照。
OSA 可不是小问题，它与多种严重健康问题紧密相连，像心血管疾病、高血压、抑郁症，还有肥胖等。目前，用于诊断 OSA 的蛋白质和细胞因子生物标志物存在诸多缺陷，比如在疾病早期诊断时，它们的敏感性和特异性较低，而且在其他感染或疾病状态下也会升高，难以准确判断病情。同时，由于 OSA 与代谢并发症相关，其死亡率正不断攀升。所以，寻找更精准、有效的生物标志物，探索新的治疗策略，成为了医学领域亟待解决的难题。
在这样的背景下，来自印度新德里的研究人员展开了深入研究。他们将目光聚焦在微小核糖核酸（MicroRNAs，miRNAs）上，这些长度较短的非编码 RNA 分子，虽 “个头” 小，却在基因表达调控中发挥着关键作用。研究人员特别关注 miR-21 和 miR-29，试图揭开它们在 OSA 发病机制中的神秘面纱，为攻克 OSA 带来新希望。
研究人员开展的这项研究意义重大。此前，虽然有研究关注 miRNAs 在 OSA 中的作用，但针对肥胖相关 OSA 中 miRNA 调控的分子机制研究还十分匮乏，尤其是在印度次大陆地区，相关生物标志物的研究证据极少。此次研究填补了这一空白，为后续深入了解 OSA 的发病机制和开发新疗法奠定了坚实基础。该研究成果发表在《Biotechnology Notes》上，为全球医学研究者提供了宝贵的参考。
研究人员在这项研究中运用了多种关键技术方法。他们招募了 160 名受试者，经过筛选，将 90 名符合条件的受试者分为肥胖 OSA 组、非肥胖 OSA 组和健康对照组。接着，采用定量实时聚合酶链式反应（Quantitative real-time PCR）来检测 miR-21 和 miR-29 的表达水平。同时，利用计算机模拟技术（in-silico analysis），借助 Schr?dinger Release 2023 - 1 软件分析 miRNAs 与潜在靶基因的相互作用，并通过分子动力学（Molecular Dynamics，MD）模拟探究基因结构的动态行为。
下面来看具体的研究结果：
- miRNAs 在 OSA 与健康人群中的表达差异：通过定量 PCR 分析，研究人员发现 OSA 患者与健康对照组相比，miR-21 表达显著增加，miR-29 表达显著降低。这一结果初步表明，miR-21 和 miR-29 可能在 OSA 的发生发展过程中扮演着重要角色。
- 肥胖对 OSA 患者 miRNA 表达的影响：进一步研究发现，在肥胖相关的 OSA 患者中，miRNA 表达呈现出独特的模式。miR-21 在非肥胖 OSA 患者中的相对表达量高于肥胖 OSA 患者和健康受试者；而 miR-29 则相反，在肥胖 OSA 患者中的表达量升高。这说明肥胖因素会对 miR-21 和 miR-29 的表达产生显著影响，二者与肥胖和 OSA 之间存在复杂的关联。
- 靶基因的确定：研究人员借助网络生物信息工具和数据库，筛选出 TGFBR2、TGFBR3、B 型利钠肽（NPPB）、胰岛素诱导基因 2（INSIG2）和烟酰胺磷酸核糖基转移酶（NAMPT）等作为潜在靶基因。这些基因在肥胖、心血管疾病和糖尿病等疾病中发挥着重要作用，但其在 OSA 中的作用尚不明确，为后续研究指明了方向。
- MD 模拟分析：MD 模拟结果显示，miR-21 与 NPPB、TGFBR2，以及 miR-29 与 INSIG2、TGFBR3、NAMPT 形成的复合物在 200ns 模拟过程中保持稳定。通过分析均方根偏差（Root Mean Square Deviation，RMSD）、均方根波动（Root Mean Square Fluctuation，RMSF）和回转半径（Radius of gyration，Rg）等参数，发现不同复合物的稳定性、灵活性和紧凑性存在差异。这为深入理解 miRNAs 与靶基因的相互作用机制提供了有力依据。
- miRNA 调控靶基因在 OSA 中的表达情况：对靶基因进行实时 PCR 分析发现，在 OSA 患者中，TGFBR2 和 NPPB 表达下降，NAMPT 和 INSIG2 表达升高，TGFBR3 表达变化不显著。这表明这些靶基因的表达在 OSA 患者中发生了明显改变，进一步揭示了 miRNAs 与靶基因之间的调控关系在 OSA 发病机制中的重要作用。
- 肥胖对靶基因表达的影响：研究还发现，肥胖对 OSA 患者靶基因表达有显著影响。TGFBR2、NAMPT 和 NPPB 在肥胖患者中的表达高于非肥胖患者，而 TGFBR3 和 INSIG2 在肥胖患者中的表达降低。这再次强调了肥胖与 OSA 之间复杂的病理联系，以及 miRNAs 和靶基因在其中的关键作用。
综合研究结果和讨论部分，该研究取得了重要突破。研究证实了 miR-21 和 miR-29 在肥胖 OSA 患者中存在差异表达，并且它们与 TGFBR2、NPPB、NAMPT 和 INSIG2 等潜在靶基因之间存在紧密的分子相互作用。这些发现为深入理解 OSA 的发病机制提供了新视角，有助于识别与 OSA 相关的风险因素。同时，研究结果还表明，miR-21 和 miR-29 有望成为 OSA 诊断的生物标志物，为开发新的治疗策略提供了潜在靶点。通过调节这些 miRNAs 的表达水平，有可能恢复正常的细胞功能和信号通路，从而减轻 OSA 相关的并发症。不过，该研究也存在一定局限性，如样本量较小，且采用体外细胞培养模型，未来还需要更多大规模、深入的研究来进一步验证和完善这些发现，为 OSA 的临床诊疗带来实质性的变革。
