基于MRD-5的持续阴性作为新诊断多发性骨髓瘤响应适应性治疗终止的最佳终点研究

针对多发性骨髓瘤（MM）固定疗程治疗中短期疗效终点不明确的问题，研究人员通过QUAD+ASCT联合MRD监测的II期临床试验，发现持续MRD阴性（S-MRD<10-5）是预测无进展生存期（PFS）和疾病复发风险的最佳指标（HR=0.23），为治疗决策提供了循证依据。

　　

多发性骨髓瘤（MM）的治疗近年来因四联诱导疗法（QUAD）和自体干细胞移植（ASCT）的联合应用取得突破，但固定疗程治疗后何时安全停药仍是临床难题。传统疗效评估如严格完全缓解（sCR）或单次MRD阴性是否足够？如何平衡治疗强度与患者生活质量？这些问题亟待解决。

美国某研究团队通过分析221例接受QUAD+ASCT治疗的初诊MM患者数据，首次系统比较了5种短期疗效终点对预后的预测价值。研究采用II期临床试验（NCT03224507）和前瞻性机构数据库，通过下一代测序（NGS）监测MRD水平，重点评估了持续MRD阴性（S-MRD，即相隔≥1年的两次连续阴性）的临床意义。

关键技术包括：1）基于NGS的MRD检测（灵敏度10^-5-10^-6）；2）多变量Cox回归模型分析；3）Akaike信息准则（AIC）和C-index统计量比较模型性能；4）对121例MRD指导停药患者进行亚组分析。

主要结果

1. 终点指标比较：持续MRD阴性（S-MRD<10^-5）的预测模型最优（AIC 417.2，C-stat 0.757），其HR值0.23显著优于单次MRD阴性或sCR标准。
2. 停药风险评估：在MRD指导停药队列中，S-MRD<10^-5同样能有效预测疾病进展/MRD复现风险（P<0.001）。
3. 阈值优化：10^-5比10^-6更具临床可操作性，且未显著降低预测效能。

结论指出，S-MRD<10^-5是固定疗程治疗中停药决策的黄金标准，其优势在于：1）整合时间维度，降低假阴性风险；2）与PFS高度相关；3）适用于不同风险分层患者。该研究为MM个体化治疗提供了重要工具，相关成果发表于《Blood》。讨论部分强调，未来需在III期试验中验证这一终点，并探索其与总生存期的关联。