编辑推荐：
为探究慢性淋巴细胞白血病（CLL）新疗法，研究人员开展了 ELEVATE - TN 研究，对比 Acalabrutinib 联合 Obinutuzumab、Acalabrutinib 单药与 Chlorambucil 联合 Obinutuzumab 疗效。结果显示联合用药组无进展生存期（PFS）和总生存期（OS）显著改善，为 CLL 治疗提供新方向。
慢性淋巴细胞白血病（Chronic Lymphocytic Leukemia，CLL），就像隐藏在血液中的 “沉默杀手”，悄无声息地威胁着人们的健康。它是一种常见的血液系统恶性肿瘤，随着人口老龄化，其发病率也在逐渐上升。以往，传统的化疗免疫疗法虽在一定程度上能控制病情，但仍面临诸多挑战。比如，治疗效果有限，部分患者缓解期短，容易复发；而且化疗带来的副作用较大，严重影响患者的生活质量。在这样的困境下，寻找更有效、副作用更小的治疗方案成为医学领域亟待攻克的难题。
为了打破这一僵局，来自未知研究机构的研究人员开展了一项名为 ELEVATE - TN（NCT02475681）的研究。该研究成果发表在《Blood》杂志上，为 CLL 的治疗带来了新的曙光。研究人员旨在比较 Acalabrutinib（一种布鲁顿酪氨酸激酶抑制剂，Bruton tyrosine kinase inhibitor）联合 Obinutuzumab、Acalabrutinib 单药与 Chlorambucil 联合 Obinutuzumab 这三种治疗方案对 CLL 患者的疗效和安全性。这项研究意义重大，若能找到更优的治疗组合，将显著改善 CLL 患者的预后，提高他们的生存质量和生存期。
在研究方法上，研究人员采用了随机对照试验。他们招募了 535 名患者，并将其随机分为三组：Acalabrutinib - Obinutuzumab 组（n = 179）、Acalabrutinib 组（n = 179）、Chlorambucil - Obinutuzumab 组（n = 177） 。通过长期的随访（中位随访时间 74.5 个月），对患者的各项指标进行监测和分析。
研究结果主要围绕患者的无进展生存期（Progression - Free Survival，PFS）和总生存期（Overall Survival，OS）展开。
- 无进展生存期（PFS）：Acalabrutinib - Obinutuzumab 组和 Acalabrutinib 组的中位 PFS 均未达到，而 Chlorambucil - Obinutuzumab 组为 27.8 个月，前两组与 Chlorambucil - Obinutuzumab 组相比，差异具有统计学意义（均 P <.0001）；估算的 72 个月总体 PFS 率，Acalabrutinib - Obinutuzumab 组为 78.0% ，Acalabrutinib 组为 61.5% ，Chlorambucil - Obinutuzumab 组仅为 17.2%。而且，Acalabrutinib - Obinutuzumab 组的 PFS 相较于 Acalabrutinib 单药治疗也有所改善（风险比 [HR]：0.58，P = .0229）。在具有高危特征的患者中，如未突变的 IGHV（uIGHV，63.0% 的患者存在）、del (17p) 和 / 或 TP53突变（13.6% 的患者存在）、复杂核型（Complex Karyotype，CK；≥3 染色体异常，17% 的患者存在），使用 Acalabrutinib ± Obinutuzumab 治疗的患者 PFS 显著优于 Chlorambucil - Obinutuzumab 治疗的患者（含 Acalabrutinib 的两组，P 均 <.0001；del (17p) 和 / 或 TP53突变患者中，P ≤ .0009 ）。
- 总生存期（OS）：三组治疗的中位 OS 均未达到，但 Acalabrutinib - Obinutuzumab 组的 OS 明显长于 Chlorambucil - Obinutuzumab 组（HR：0.62，P = .0349）。估算的 72 个月 OS 率，Acalabrutinib - Obinutuzumab 组为 83.9% ，Acalabrutinib 组为 75.5% ，Chlorambucil - Obinutuzumab 组为 74.7%。
- 不良反应（Adverse Events，AEs）：在治疗 4 年后出现的 AE 大多为 1 - 2 级。含 Acalabrutinib 的两组之间 AE、严重 AE 和具有临床意义的事件发生率相似，且与 Acalabrutinib 和 Obinutuzumab 已知的安全性特征相符。
研究结论表明，Acalabrutinib 联合 Obinutuzumab 治疗方案在 CLL 患者中展现出显著优势，不仅延长了患者的 PFS 和 OS，而且安全性良好。这一研究成果为 CLL 的治疗提供了新的选择，尤其是对于具有高危特征的患者，打破了传统化疗免疫疗法的局限，为临床医生制定治疗方案提供了重要依据。同时，也为后续相关药物研发和临床研究指明了方向，推动了 CLL 治疗领域的发展，有望让更多患者从中受益。
