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急性髓系白血病（AML）中不适宜强化疗（IC）的患者治疗选择有限。研究人员开展 ENHANCE - 3 研究，探究 magrolimab 联合维奈托克和阿扎胞苷疗效。结果显示该联合疗法未优于安慰剂联合方案，且致命不良事件更多。此研究凸显改善这类患者预后的难度。
急性髓系白血病（Acute Myeloid Leukemia，AML），这一血液系统的 “恶魔”，无情地摧残着无数患者的健康。对于那些不适宜接受强化疗（Intensive Chemotherapy，IC）的 AML 患者而言，他们的治疗之路更是布满荆棘。目前，这部分患者的治疗选择极其有限，传统的化疗方案难以施展拳脚，而新型治疗手段的探索也困难重重，患者们在病痛中苦苦挣扎，急切地渴望新的希望出现。
为了打破这一困境，研究人员勇敢地踏上探索之旅。一项名为 ENHANCE - 3 的 3 期研究应运而生。虽然文章未明确提及研究机构，但研究人员的努力和探索值得肯定。该研究旨在确定 magrolimab 联合维奈托克（venetoclax）和阿扎胞苷（azacitidine），是否比安慰剂联合这两种药物更具优势，从而为不适宜强化疗的 AML 患者找到更有效的治疗方案。这项研究成果发表在知名医学期刊《Blood》上，引起了广泛关注。
在研究方法上，研究人员招募了成人初治 AML 且不适宜强化疗的患者。将这些患者随机分组，一组接受 magrolimab（在不同时间点有不同剂量，1 mg/kg 在第 1 和 4 天、15 mg/kg 在第 8 天、30 mg/kg 在第 11 和 15 天，之后每周 1 次共 5 周，再每 2 周 1 次）联合维奈托克（100 mg 在第 1 天、200 mg 在第 2 天，之后每日 400 mg ）和阿扎胞苷（75 mg/m2在第 1 - 7 天 ）治疗，另一组则接受安慰剂联合相同剂量的维奈托克和阿扎胞苷治疗，治疗以 28 天为一个周期。研究的主要终点是总生存期（Overall Survival，OS），关键次要终点包括完全缓解（Complete Remission，CR）率和安全性评估。
研究结果
- 总生存期（OS）：在最终分析时，magrolimab 组的中位随访时间为 7.6 个月，对照组为 7.4 个月。magrolimab 组的中位 OS 为 10.7 个月，而对照组为 14.1 个月，风险比（HR）为 1.178（95% 置信区间为 0.848 - 1.637）。这一结果表明，magrolimab 联合方案在总生存期方面并未展现出优于安慰剂联合方案的优势。
- 完全缓解（CR）率：在 6 个周期内，magrolimab 组的 CR 率为 41.3%，对照组为 46.0%。可见，在完全缓解率这一关键指标上，magrolimab 联合治疗同样没有胜过安慰剂联合治疗。
- 安全性：添加 magrolimab 后，导致了更多的致命不良事件。magrolimab 组致命不良事件发生率为 19.0%，而对照组为 11.4%。主要是由 5 级感染（magrolimab 组 11.1% ，对照组 6.5%）和呼吸事件（magrolimab 组 2.6% ，对照组 0%）引起的。不过，两组在任何级别感染、发热性中性粒细胞减少和中性粒细胞减少的发生率方面相似。
研究结论与讨论
ENHANCE - 3 研究最终得出结论，magrolimab 联合维奈托克和阿扎胞苷的方案，在不适宜强化疗的初治 AML 患者中，无论是总生存期还是完全缓解率，都未显示出优于安慰剂联合方案的效果，而且还增加了致命不良事件的发生风险。这一结果无疑给研究人员和患者带来了沉重的打击，但也为后续研究敲响了警钟。它凸显了改善不适宜强化疗 AML 患者治疗结局的艰难性，同时也提示在探索新的联合治疗方案时，不仅要关注疗效，更要重视安全性。此次研究虽然未能达到预期的理想效果，但为后续研究指明了方向，推动着科研人员不断探索更加安全有效的治疗策略，为 AML 患者带来真正的希望。未来的研究需要更深入地了解 AML 的发病机制，寻找更精准的治疗靶点，优化联合治疗方案，从而提高患者的生存率和生活质量，战胜这一可怕的血液疾病。
