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为探究抗血小板因子 4（PF4）阴性的血栓与血小板减少综合征（TTS）发病机制，研究人员对 18 例 mRNA 新冠疫苗接种相关 TTS 患者展开研究。发现患者体内存在激活血小板的组蛋白 / 抗组蛋白 IgG 复合物，这揭示了 TTS 新亚型，对理解 TTS 发病机制意义重大。
在新冠疫苗接种的热潮中，一个潜藏的问题逐渐浮出水面 —— 血栓与血小板减少综合征（TTS）。这是一种由免疫介导的接种新冠疫苗后的血栓性不良反应。其中，疫苗诱导的免疫血栓性血小板减少症（VITT）作为 TTS 中广为人知的亚型，是由腺病毒载体疫苗引发的，其发病机制较为明确，是由抗血小板因子 4（PF4）IgG 抗体通过 Fc-γ IIa 受体（FcγRIIa）激活血小板导致的。然而，还有一部分 TTS 患者，通过 PF4 / 肝素 ELISA 检测呈阴性，他们的发病原因是什么呢？这一问题亟待解决，因为只有弄清楚这些患者的发病机制，才能更好地预防和治疗 TTS，保障疫苗接种人群的健康。
为了回答这些问题，来自未知研究机构的研究人员针对 18 例抗 PF4 / 肝素 ELISA 阴性且与 mRNA 新冠疫苗接种存在时间关联的 TTS 患者展开了研究。研究结果意义重大，他们发现了一种与血小板激活相关的组蛋白 / 抗组蛋白 IgG 复合物，这表明可能存在 TTS 的新亚型，为深入了解 TTS 的发病机制提供了新方向。该研究成果发表在《Blood Advances》上。
研究人员采用了多种技术方法。他们收集了 18 例患者的血清样本，通过检测血小板表面的磷脂酰丝氨酸暴露和 CD62P 表达，来判断血清是否诱导 FcγRIIa 依赖且 caspase 非依赖的血小板促凝激活。还运用免疫沉淀技术，发现 TTS 血清的 IgG 组分中有组蛋白沉淀，并用相关检测方法确定了抗组蛋白抗体的存在。同时，通过检测血小板自身抗体，分析其对血小板激活的影响。
下面来看具体的研究结果：
- 患者临床症状：患者症状多在接种疫苗后中位 7（1 - 61）天出现，表现为血小板减少（59,000/μl，0 - 127,000/μl），部分患者出现瘀点（n = 7）、静脉血栓栓塞（n = 11）、动脉血栓形成（n = 6）、弥散性血管内凝血（n = 1）以及动静脉联合血栓形成（n = 1）。这表明抗 PF4 阴性的 TTS 患者有着多样且严重的临床表现。
- 血清对血小板的激活作用：12 例患者血清可诱导 FcγRIIa 依赖且 caspase 非依赖的血小板促凝激活，通过检测血小板表面的磷脂酰丝氨酸暴露和 CD62P 表达得以证实。这说明这些患者血清中存在激活血小板的物质，且激活途径与已知的 VITT 有所不同。
- 组蛋白及相关抗体：研究人员发现 TTS 血清的 IgG 组分中有组蛋白沉淀，并且在 12 例能激活血小板的血清中，有 8 例存在抗组蛋白抗体。同时，体外生成的组蛋白 / 抗组蛋白 IgG 复合物可通过 FcγRIIa 强烈激活血小板，而单独的抗组蛋白 IgG 则无此作用。这揭示了组蛋白 / 抗组蛋白 IgG 复合物在血小板激活中的关键作用，是 TTS 发病机制研究的重要突破。
- 血小板自身抗体：在 12 例血清中，7 例检测到血小板自身抗体，分别针对 GPIIb/IIIa（n = 5）、GPIb/IX（n = 5）和 GPIa/IIa（n = 3）。但含有抗 GPIIb/IIIa 自身抗体的血清也能激活 Glanzmann 患者的血小板，说明这些自身抗体不太可能是血小板激活的直接原因。这进一步排除了部分因素，缩小了研究范围。
- 健康接种者情况：在 114 例健康疫苗接种者中，有 2 例在接种 mRNA 新冠疫苗后产生了抗组蛋白抗体。这表明在普通接种人群中，抗组蛋白抗体的产生并非罕见现象，也为研究抗组蛋白抗体与 TTS 的关系提供了新线索。
研究结论和讨论部分，研究人员确定了一种新的 TTS 亚型，与血小板激活的组蛋白 / 抗组蛋白 IgG 复合物相关。这一发现具有重要意义，不仅有助于深入理解 TTS 的发病机制，为后续研究指明了方向，也为临床诊断和治疗 TTS 提供了新的靶点和思路。后续还需要进一步研究 mRNA 新冠疫苗接种后抗组蛋白抗体的生物学和临床作用，以完善对 TTS 的认识，更好地应对疫苗接种后的不良反应，保障公众健康。
