CAR T细胞治疗的免疫学后果：感染并发症与免疫重建的深度解析

本研究针对CAR T细胞疗法在复发难治性B细胞肿瘤（如DLBCL和MM）中引发的长期免疫影响，通过52例患者一年随访，揭示了治疗后B细胞（CD19+）与T细胞（CD4+）再生障碍、早期细菌感染（密度DLBCL 1.8/100天，MM 4.6/100天）及远期病毒感染的转变（密度分别降至0.1和0.4），证实严重CRS增加迟发感染风险，为临床监测与预防策略提供关键依据。

　　

论文解读

在肿瘤免疫治疗领域，CAR（嵌合抗原受体）T细胞疗法如同一把双刃剑——其针对复发难治性（R/R）B细胞肿瘤的显著疗效背后，潜藏着对免疫系统的长期扰动。尽管抗CD19（用于弥漫大B细胞淋巴瘤DLBCL）和BCMA（用于多发性骨髓瘤MM）靶向的CAR T疗法已取得突破，但治疗后患者为何频发感染？免疫系统如何重建？这些问题尚未系统解答。

为此，一项发表于《Blood Advances》的研究对52例R/R患者（42例DLBCL，10例MM）展开为期一年的追踪。团队发现，CAR T细胞不仅清除了恶性B细胞，还导致CD19⁺ B细胞和CD4⁺ T细胞的持续耗竭。感染风险呈现动态变化：治疗初期（30天内）细菌感染高发（DLBCL组1.8例/100天，MM组高达4.6例），而远期则转为病毒主导（密度分别降至0.1和0.4）。更值得注意的是，严重细胞因子释放综合征（CRS）患者后期感染风险显著增加。

技术方法
研究采用流式细胞术监测免疫细胞亚群（如CD4⁺、CD19⁺），通过标准化感染事件记录系统统计感染密度，并依据ASTCT标准分级CRS。队列来源于接受商业化或研究型CAR T产品的患者。

研究结果

1. 免疫重建延迟：CD4⁺ T细胞恢复缓慢，B细胞再生障碍持续超过6个月，提示长期体液免疫缺陷。
2. 感染时序特征：早期以肺炎链球菌等细菌感染为主，6个月后巨细胞病毒（CMV）再激活风险上升。
3. CRS的远期影响：3级及以上CRS患者中，50%出现迟发（>90天）感染，机制可能与过度炎症耗竭免疫储备有关。

结论与意义
该研究首次系统描绘了CAR T疗法后的免疫重建图谱，揭示感染风险的双阶段模式。临床启示明确：需强化早期抗菌预防（如青霉素类）及远期病毒监测（如CMV PCR），尤其对CRS高危患者。这些发现为优化支持性治疗策略提供了分子层面的依据，将直接影响国际CAR T临床管理指南的制定。