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为探究镰状细胞病（SCD）患者腿部溃疡发生的相关因素，研究人员开展了一项病例对照研究。结果发现，既往愈合的溃疡、下肢水肿等因素与溃疡发生有关，而超重等因素与之呈负相关。该研究为 SCD 临床管理提供新视角。
在人体的微观世界里，有一种神秘的疾病 —— 镰状细胞病（Sickle cell disease，SCD），它如同隐匿在身体深处的 “小恶魔”，悄无声息地给患者带来诸多痛苦。SCD 是由 β 球蛋白基因的两个拷贝中发生遗传性单核苷酸替换引发的。这种基因变化使得血红蛋白变得 “怪异”，容易聚合，进而把正常的红细胞扭曲成坚硬的镰刀形状。这些变形的红细胞就像一群 “捣乱分子”，它们会堵塞小血管，严重影响血液流向重要器官。不仅如此，这些红细胞的寿命还因为早期溶血而大大缩短。患者们因此不得不承受反复发作的疼痛、慢性贫血以及多器官损伤的折磨，其中，腿部溃疡就是这些痛苦表现中的一种。
腿部溃疡在镰状细胞病患者中相当常见，尤其是那些患有镰状细胞贫血亚型（HbSS）的患者。这些溃疡通常在患者 10 到 20 岁之间 “冒出来”，而且在男性患者中更为多见。在不同国家，其患病率也有所差异，比如在加纳、意大利和美国，患病率能达到 10.8%；在沙特阿拉伯是 8%；而在巴西，根据地区不同，患病率甚至能高达 21%。腿部溃疡常常出现在脚踝两侧的骨性突起 —— 踝骨（malleoli）处，这里皮肤薄、皮下脂肪少，再加上微循环受阻，血液循环本就不好，溃疡一旦出现，往往伴随着疼痛，还特别难愈合，总是反反复复地 “折腾” 患者。那些被腿部溃疡困扰的患者，不仅要忍受身体上的慢性疼痛，还容易出现抑郁、偏执和绝望等心理问题，渐渐地，他们会远离社交活动，生活范围也越来越窄，基本就是在家、医疗机构和药店之间 “三点一线”。
尽管腿部溃疡给患者带来了这么多痛苦，但到底是什么因素导致溃疡自然而然地出现，目前还没有明确的答案。虽然文献中提到过一些和溃疡发生有关的因素，比如创伤，在巴西进行的一项患病率研究中，也发现年龄增长、男性、长期输血治疗、间接胆红素水平高以及血红蛋白水平低等因素与腿部溃疡有关，每月血管闭塞性危机（vaso - occlusive crises）的次数也被认为是相关因素。不过，关于社会变量和腿部溃疡病史之间的关系，还存在争议。而且，之前的研究在关于溃疡持续时间（慢性程度）以及风险因素和相关因素的概念区分上，也存在一些问题。为了填补这些知识空白，为镰状细胞病患者的临床管理找到新的方向，来自巴西米纳斯吉拉斯州血液学和血液治疗中心基金会（Minas Gerais Hematology and Hemotherapy Center Foundation，Hemominas）的研究人员 Josimare Aparecida Otoni Spira、Mery Natali Silva Abreu 等人开展了一项病例对照研究，相关成果发表在《Blood Cells, Molecules, and Diseases》上。
研究人员采用的主要关键技术方法是基于人群的非配对病例对照研究，他们严格遵循加强流行病学观察性研究报告（Strengthening the Reporting of Observational studies in Epidemiology，STROBE）指南。研究对象来自 Hemominas 基金会 11 个专科服务机构中登记的镰状细胞病患者。研究人员从众多患者中筛选出符合条件的参与者，其中有溃疡且符合纳入和排除标准的 72 人作为病例组，按照每个病例匹配两个对照的原则，挑选了 190 人组成对照组，之后收集数据进行分析。
研究结果
- 参与者筛选情况：研究人员在 11 个专科服务机构中，共识别出 5379 名镰状细胞病患者。经过层层筛选，最终有 72 名患有活动性溃疡且符合条件的患者进入病例组，190 名患者成为对照组。
- 相关因素分析：通过单变量和多变量二元逻辑回归模型分析发现，与腿部溃疡发生相关的因素有：既往愈合的溃疡（优势比 48.48）、下肢水肿（5.75）、过去六个月使用抗生素（3.08）、每日休息（4.59）以及使用压缩袜（6.24）。而超重（0.16）、进行体育休闲活动（0.33）和家务活动（0.37）则与溃疡发生的几率较低有关。
研究结论与讨论
在这项研究中，研究人员明确了与镰状细胞病患者腿部溃疡发生相关的多种因素，其中既包括既往愈合的溃疡、下肢水肿、使用抗生素这类临床变量，也有每日休息、使用压缩袜等行为变量。同时，还发现了超重以及体育休闲活动、家务活动这些具有保护作用的因素。这一研究成果意义重大，它让我们对镰状细胞病患者腿部溃疡的发病机制有了更深入的了解，不再仅仅局限于临床变量，还拓展到了行为和生活方式等方面。这不仅有助于医生更精准地评估患者发生腿部溃疡的风险，还能为制定个性化的预防和治疗方案提供有力依据。比如，对于那些有既往溃疡愈合史的患者，医生可以重点关注，提醒他们做好日常护理；对于超重的患者，或许可以鼓励他们保持适当体重，以降低溃疡发生风险。从更广泛的角度看，该研究为镰状细胞病的临床管理开辟了新的思路，为改善患者的生活质量带来了新的希望，让我们在攻克这一疾病的道路上又前进了一步。
