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在多发性骨髓瘤治疗领域，Talquetamab 的实际应用效果备受关注。研究人员开展了 Talquetamab 治疗经大量预处理（包括 BCMA 难治）多发性骨髓瘤患者的回顾性研究。结果显示其安全性和疗效与 MonumenTAL-1 试验相似，部分因素影响疗效。这为临床治疗提供了重要参考。
多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）是一种恶性浆细胞病，严重威胁人类健康。随着医学发展，虽然针对 MM 的治疗手段不断涌现，但复发或难治性 MM 患者的治疗仍面临诸多挑战。Talquetamab 作为一种靶向 G 蛋白偶联受体 C 类第 5 组成员 D（GPRC5D）的双特异性 T 细胞衔接器（TCE），基于 MonumenTAL-1 试验获批用于复发 MM 患者。然而，临床试验的入组标准往往较为严格，与真实世界患者存在差异，Talquetamab 在真实世界中的疗效和安全性尚不明确。因此，开展针对 Talquetamab 在真实世界 MM 患者中应用的研究十分必要。
美国七个学术中心的研究人员进行了一项回顾性研究，旨在评估 Talquetamab 在真实世界中经大量预处理（包括 BCMA 难治）的 MM 患者中的安全性和疗效。该研究成果发表于《Blood Immunology 》。
研究人员主要采用回顾性分析的方法，收集了 68 例患者的数据进行研究。样本来自美国七个学术中心的真实世界患者队列。
患者基线特征及与试验差异
研究发现，40% 的患者不符合 MonumenTAL-1 试验的入组标准。这表明真实世界中的 MM 患者情况更为复杂多样，临床试验的结果可能无法完全代表真实世界的情况。
安全性评估
在安全性方面，感染（29%）的发生率远低于 MonumenTAL-1 试验和 BCMA 导向疗法（BDT）。然而，细胞减少症和 Talquetamab 特有的毒性如味觉障碍（78%）比 MonumenTAL-1 试验中更常见，其他副作用则相当。这提示临床医生在使用 Talquetamab 治疗时，需要关注其独特的毒性反应。
疗效评估
疗效方面，最佳总体缓解率（ORR）为 71%，其中 51% 的患者达到≥非常好的部分缓解，25% 的患者达到≥完全缓解。在中位随访 4.6 个月（95% CI，0.5 - 17.5）时，估计 6 个月总生存率（OS）为 74%（95% CI 59 - 85）。这说明 Talquetamab 在真实世界中对 MM 患者有一定的治疗效果。
影响疗效的因素分析
多变量分析显示，既往双特异性抗体暴露（HR 3.87，p = 0.01）和髓外疾病（HR 2.81，p < 0.01）与较差的无进展生存期（PFS）相关。在 BCMA 暴露组（n = 63）中，紧接 Talquetamab 之前使用 BDT 与较低的 ORR（48% vs 81%，p < 0.01）和较短的 PFS（HR 2.10，p = 0.04）相关。同样，在使用 Talquetamab 前 6 个月内使用 BDT 对 ORR（57% vs 85%，p = 0.02）、PFS（HR 2.3，p = 0.03）和 OS（HR 4.8，p = 0.04）均产生负面影响。这为临床医生选择治疗方案提供了重要依据。
综上所述，该研究表明 Talquetamab 在真实世界数据集的安全性和疗效与 MonumenTAL-1 试验相似。但研究也存在局限性，由于是回顾性研究，可能存在选择偏倚等问题。未来需要更多前瞻性研究进一步验证 Talquetamab 在真实世界中的应用价值，为 MM 患者提供更精准有效的治疗方案。
