编辑推荐：
多发性骨髓瘤（MM）患者预后不佳且易复发，现有药物还存在不良反应。研究人员开展盐酸氨溴索（ambroxol）对 MM 细胞作用的研究，发现 ambroxol 可诱导 MM 细胞凋亡、抑制自噬，与 panobinostat 联用有协同抗癌效果，为 MM 治疗提供新思路。
在血液肿瘤的世界里，多发性骨髓瘤（Multiple Myeloma，MM）就像一个难以攻克的 “顽固堡垒”。过去十年间，尽管新研发的药物让 MM 患者的预后有了一定改善，但它依旧是一种无法彻底治愈的血液恶性肿瘤。大多数患者迟早会面临疾病复发的困境，而且在治疗过程中，严重的不良反应也时常出现，这不仅给患者带来极大痛苦，还可能导致治疗被迫中断 。在这样的背景下，寻找能增强抗肿瘤活性、减轻现有药物副作用的新药，就成为了医学领域亟待解决的关键问题。
在这场与病魔的艰难对抗中，来自未知研究机构的研究人员挺身而出，开启了一场意义重大的探索之旅。他们将目光聚焦在了盐酸氨溴索（ambroxol hydrochloride，ambroxol）上，试图挖掘它在对抗 MM 中的潜在价值。经过一系列深入研究，他们取得了令人瞩目的成果。研究发现，ambroxol 竟然能够诱导 MM 细胞凋亡，而且它还对自噬过程有着独特的影响，能抑制自噬的晚期阶段。更为重要的是，ambroxol 与另一种药物 panobinostat 联合使用时，展现出了强大的协同抗骨髓瘤效应，不仅增强了对肿瘤生长的抑制作用，还减轻了 panobinostat 引发的腹泻等不良反应。这一研究成果发表在《Blood Neoplasia》上，为 MM 的治疗开辟了新的方向，带来了新的希望。
研究人员在探索过程中，运用了多种关键技术方法。他们通过药物重定位技术，发现 ambroxol 对 MM 细胞的潜在作用；利用周转分析（turnover assays）和报告基因分析（reporter assays），揭示 ambroxol 对自噬晚期的抑制作用；借助透射电子显微镜（Transmission Electron Microscopy，TEM）观察细胞内的微观变化，直观地看到经 ambroxol 处理的 MM 细胞中积累的自噬空泡；采用基因集富集分析（Gene Set Enrichment Analyses，GSEA）和通路分析，深入了解 ambroxol 对相关基因表达和信号通路的影响；构建 KMS 11 - 异种移植模型，在动物实验层面验证 ambroxol 的抗肿瘤效果。
研究结果
- ambroxol 诱导 MM 细胞凋亡并抑制自噬晚期阶段：研究人员通过药物重定位，惊喜地发现 ambroxol 具有诱导 MM 细胞凋亡的能力。接着，他们运用周转分析和报告基因分析，发现 ambroxol 能够抑制自噬的晚期阶段。TEM 观察结果更是有力地支持了这一发现，经 ambroxol 处理的 MM 细胞，细胞质中积累了大量自噬空泡，这意味着自噬过程在晚期受到了阻碍。
- ambroxol 与 panobinostat 联用的协同抗骨髓瘤效应：现有的抗 MM 药物对自噬有着不同的影响，panobinostat 会诱导自噬，而 bortezomib 和 lenalidomide 则无此作用。当 ambroxol 与 panobinostat 联合使用时，出现了令人振奋的协同抗骨髓瘤效果。研究表明，这可能是因为 ambroxol 抑制了 panobinostat 诱导的自噬激活，同时还下调了 MCL1 表达。
- ambroxol 在动物模型中的抗肿瘤效果：在 KMS 11 - 异种移植模型中，研究人员单独给予 ambroxol 时，发现它能显著延缓肿瘤生长。当 ambroxol 与 panobinostat 共同使用时，二者协同增强了对肿瘤生长的抑制作用。更值得一提的是，联合用药还减轻了 panobinostat 导致的腹泻问题，这无疑为临床治疗提供了更有利的方案。
- ambroxol 对相关基因表达的影响：通过 GSEA 和通路分析，研究人员发现 ambroxol 增加了与自噬抑制和未折叠蛋白反应（Unfolded Protein Response）相关基因的表达。这进一步揭示了 ambroxol 发挥作用的分子机制，为理解其抗骨髓瘤效果提供了更深入的视角。
研究结论与讨论
综合上述研究结果，ambroxol 通过抑制自噬诱导 MM 细胞凋亡，与 panobinostat 联合使用时展现出强大的协同抗骨髓瘤效应，不仅能有效抑制肿瘤生长，还减轻了 panobinostat 的不良反应。这一研究成果表明，自噬是治疗 MM 极具潜力的靶点，ambroxol 有望成为治疗 MM 的新选择。不过，目前的研究还存在一些局限性，比如研究主要集中在细胞和动物模型层面，距离临床应用还有一定距离。未来，需要开展更多的临床研究，进一步验证 ambroxol 在人体中的安全性和有效性。尽管如此，这项研究依旧为 MM 的治疗带来了新的思路和方向，激励着更多科研人员和临床医生在攻克 MM 的道路上不断前行，为众多 MM 患者带来治愈的希望。
