R-CHOP方案中长春新碱相对剂量强度对弥漫大B细胞淋巴瘤患者预后的影响：JCOG0601试验补充分析

针对R-CHOP方案中长春新碱(VCR)剂量调整对弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)预后的争议问题，日本临床肿瘤研究组(JCOG)通过对JCOG0601随机试验的补充分析发现，VCR相对剂量强度(RDIO)≥95%与<95%组患者的3年无进展生存率(PFS)无显著差异(83.7% vs 78.2%，P=0.0679)，多变量分析显示B症状和高危国际预后指数(IPI)才是PFS的独立预测因素。该前瞻性研究首次证实21天标准R-CHOP方案中VCR减量不影响疗效，为临床剂量调整提供了循证依据。

　　

弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)作为最常见的恶性淋巴瘤亚型，R-CHOP方案(利妥昔单抗+环磷酰胺+多柔比星+长春新碱+泼尼松)一直是其标准治疗方案。然而其中长春新碱(VCR)引发的持久性外周神经毒性(PN)严重影响患者生活质量，临床常需调整剂量，但剂量降低是否影响疗效长期存在争议。既往回顾性研究结论不一，且缺乏21天标准周期R-CHOP方案的前瞻性数据支持。

日本临床肿瘤研究组基于JCOG0601随机II/III期试验开展这项补充分析，纳入完成至少6个疗程治疗的401例DLBCL患者。研究创新性地采用相对剂量强度(RDI)量化评估，通过Kaplan-Meier法和Cox比例风险模型等统计方法，系统分析了VCR剂量强度与预后的关系。

关键技术方法包括：1) 采用前瞻性临床试验JCOG0601的数据集(422例DLBCL患者)；2) 精确计算RDI值(实际给药剂量/计划剂量×100%)；3) 多变量分析纳入B症状、IPI风险等临床因素；4) 采用log-binomial模型评估神经毒性风险因素。

【Prognostic impact of RDI of vincristine】部分显示：以RDI_O95%为最佳截断值，低剂量组(<95%)与高剂量组(≥95%)3年PFS分别为78.2%和83.7%(P=0.0679)，差异未达统计学意义。值得注意的是，在RDI_C+H(环磷酰胺+多柔比星剂量强度)≥85%亚组中，低RDI_O患者PFS有恶化趋势(79.8% vs 85.2%，P=0.0904)，提示细胞毒药物剂量强度可能比VCR剂量对预后影响更大。

【Risk factors for VCR-related neurotoxicity】部分揭示：体表面积(BSA)<1.43 m²是VCR相关神经毒性的独立风险因素(风险比1.479)，这与小体型患者接受的相对剂量较高有关。女性患者虽神经毒性发生率更高(风险比1.184)，但未达统计学意义。

讨论部分强调三个重要发现：首先，在21天标准R-CHOP方案中，VCR剂量调整(即使RDI_O<95%)不影响PFS，这与既往CHOP14方案研究结论一致但更具临床适用性。其次，B症状和高危IPI仍是预后关键指标，而VCR剂量强度退居次要地位。最后，BSA<1.43 m²患者更易发生≥2级神经毒性，为临床预防性剂量调整提供了客观依据。

该研究首次基于前瞻性试验数据证实，在保证R-CHOP方案完整性的前提下，因毒性调整VCR剂量不会显著损害DLBCL治疗效果，这一结论解决了长期存在的临床争议。研究发表在《Blood Neoplasia》杂志，为临床医生处理VCR神经毒性提供了循证决策依据，对改善患者生活质量具有重要意义。未来研究可进一步探索药物基因组学等因素对VCR毒性的影响，为个体化给药提供新思路。