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这篇综述聚焦异基因造血细胞移植(allo-HCT)受者的移植获得性过敏(TAA)。文中探讨 TAA 的临床表现、潜在机制,如过敏原特异性记忆 B 细胞转移引发 Th2 偏向的免疫反应等,还分析风险因素,提出未来需开展前瞻性研究等方向。
引言
食物过敏(FA)是常见健康问题。在美国,40443 名成年人的横断面调查显示,真正 FA 的估计患病率为 10.8% ,美国有 3300 万人(每 10 名成年人中有 1 人,每 13 名儿童中有 1 人)患有食物过敏,2007 - 2016 年间,食物过敏导致的过敏反应发生率增加了 377% 。在日本,80% 的 FA 患者发病年龄小于 5 岁,90% 小于 10 岁,且即时型 FA 在 18 岁以上人群中发生率仅 5% 。
在实体器官移植领域,移植获得性过敏(TAA)较为常见,尤其是儿科肝移植受者。儿科肝移植后,15% 的受者会发生 FA 。过敏的临床表现包括 FA、湿疹、哮喘、鼻炎、肠胃炎和过敏反应。发病机制可能是供体来源的过敏原特异性 IgE(sIgE)通过过敏原特异性记忆 B 细胞转移,或 2 型辅助性 T 细胞(Th2)参与过敏特异性免疫反应。不同类型移植的 TAA 发生率不同,肝和肺移植风险高,胰腺和肠道移植风险中等,肾和心脏移植风险低 。
然而,异基因造血细胞移植(allo-HCT)背景下的 TAA 临床数据尚不充分。本文聚焦 allo-HCT 受者的 TAA,尤其是 FA,回顾现有知识并探讨未来研究方向。
食物过敏(FA)及相关过敏性疾病的定义
欧洲过敏与临床免疫学会(EAACI)关于 FA 和过敏反应的指南指出,FA 是由免疫机制引发的对食物的不良反应,属于食物超敏反应的一个亚组。美国过敏、哮喘与免疫学会将 FA 定义为因特定免疫反应产生的不良健康影响,在接触特定食物时可重复发生。
allo-HCT 背景下的过敏性疾病
在 allo-HCT 中,有病例报告描述了供体到受体的过敏转移,也有特应性受体移植后过敏症状缓解的情况。例如,有儿科患者在 allo-HCT 后花生或乳胶过敏症状消失。主要的过敏性疾病包括 FA 或哮喘,移植后发病时间从 3 周不等。
allo-HCT 获得性过敏的风险因素及潜在机制
一般来说,多种因素影响 TAA 的发生,包括移植类型、受体年龄(尤其是移植时小于 1 岁)、免疫抑制剂类型、受体家族过敏史和供体过敏状态。儿科肝移植是 TAA 的已知风险因素,可能是因为其中存在多能造血干细胞,可产生淋巴细胞。另外,脐带血移植(CBT)和免疫抑制剂他克莫司(TAC)也被认为与移植后新发食物过敏有关,但 TAC 在 allo-HCT 中的作用尚未得到充分研究。
结论和未来方向
研究显示,7 - 36% 的 CBT 受者会发生 FA,中位发病时间约 3 - 8 个月,过敏原多样。FA 通常是一种短暂现象,大多数患者避免可疑食物后临床症状可缓解。但由于 FA 与其他 allo-HCT 相关疾病(如移植物抗宿主病,GVHD)难以区分,给临床诊断带来挑战。
未来,需要开展前瞻性队列研究,进一步明确 allo-HCT 获得性过敏的整体情况;建立和规范 allo-HCT 特异性诊断和治疗策略;在复杂的移植后免疫环境中进行更深入的机制研究,以更好地管理 allo-HCT 受者的健康。