综述：经典霍奇金淋巴瘤：影响新兴治疗的病理生物学特征

这篇综述系统阐述了经典霍奇金淋巴瘤（cHL）的病理生物学特征，聚焦霍奇金-里德-斯特恩伯格细胞（HRS）的起源、表型及与肿瘤微环境（TME）的互作机制。通过解析CD30/CD15+的HRS细胞如何通过NF-κB/JAK-STAT等通路驱动免疫逃逸，文章评述了抗体偶联药物（如brentuximab vedotin）和PD-1抑制剂等突破性疗法，为优化cHL精准治疗策略提供理论依据。

　　

经典霍奇金淋巴瘤的病理生物学与治疗革新

引言
经典霍奇金淋巴瘤（cHL）是一种独特的血液系统恶性肿瘤，其特征性霍奇金-里德-斯特恩伯格细胞（HRS）仅占肿瘤组织的<5%，却通过复杂的细胞因子网络塑造免疫抑制性微环境。尽管传统放化疗治愈率可达90%，但治疗毒性促使研究者转向靶向干预策略。

HRS细胞的起源之谜
分子研究证实HRS细胞起源于生发中心（GC）B细胞，其丢失典型B细胞标记（如CD20/CD45）却异常表达CD30/CD15。这种表型转化与克隆性免疫球蛋白基因重排相关，提示恶性转化发生在B细胞发育晚期。

形态与表型特征
HRS细胞直径可达50 μm，多核或"猫头鹰眼"样核仁是其标志。免疫组化显示CD30阳性率近100%，CD15表达约70%，而EB病毒（EBV）编码的LMP1蛋白可通过模拟CD40信号持续激活NF-κB通路。

微环境互作机制
HRS细胞分泌CCL17/22等趋化因子招募调节性T细胞（Treg），并通过PD-L1/PD-1轴实现免疫逃逸。单细胞测序揭示TME中CXCL13⁺成纤维细胞与CD8⁺T细胞耗竭存在空间关联。

治疗策略演进

1. 靶向CD30：抗体偶联药物brentuximab vedotin将微管抑制剂精准递送至CD30⁺细胞，客观缓解率（ORR）达75%。
2. 免疫检查点阻断：纳武利尤单抗（nivolumab）通过阻断PD-1使复发/难治性（R/R）患者5年生存率提升至34%。
3. 联合疗法：JAK抑制剂鲁索替尼（ruxolitinib）与PD-1抑制剂联用可逆转TME免疫抑制，临床试验ORR超50%。

未来方向
循环肿瘤DNA（ctDNA）动态监测、TME重编程策略及EBV特异性T细胞疗法构成研究前沿。表观遗传调控剂如EZH2抑制剂正在探索中，可能解决当前靶向治疗的耐药瓶颈。

结论
cHL研究正从组织形态学驱动转向多组学整合时代。理解HRS细胞与TME的共进化关系，将为开发更低毒性的个体化方案奠定基础。