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癌症相关孤立远端深静脉血栓（IDDVT）患者的抗凝治疗存在诸多疑问，研究人员开展了关于 D - 二聚体水平对其抗凝疗效影响的研究。结果显示 12 个月依度沙班治疗在降低血栓事件上更优，且不增加大出血风险。这为临床治疗提供了重要依据。
在癌症患者的治疗过程中，癌症相关静脉血栓栓塞（VTE）如同隐藏在暗处的 “杀手”，时刻威胁着患者的健康。与普通 VTE 相比，癌症相关 VTE 患者面临着更高的复发风险、出血事件发生率以及死亡率，严重影响着患者的预后和生活质量。在 VTE 的管理中，D - 二聚体一直被视为评估血栓的重要生物标志物，它在 VTE 的诊断以及预测疾病复发等方面都有着重要作用。然而，在癌症相关 VTE 患者中，治疗过程中 D - 二聚体水平对于复发风险分层的作用却并不明确。此前虽有研究表明 12 个月依度沙班治疗在降低癌症相关孤立远端深静脉血栓（IDDVT）患者 VTE 复发风险上优于 3 个月治疗，但患者间复发风险差异较大，D - 二聚体水平能否进一步帮助筛选出从 12 个月依度沙班治疗中获益更多的患者呢？为了解开这些谜团，来自日本多机构的研究人员开展了此项研究，该研究成果发表在《Blood Vessels, Thrombosis 》杂志上。
研究人员对 ONCO DVT 研究（ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03895502）进行了事后分析。这是一项由研究者发起、多中心、开放标签、裁决者盲法的优越性随机临床试验，在日本 60 家机构开展。研究人员将 604 名新诊断为孤立远端 DVT 的癌症患者随机分为两组，分别接受 12 个月和 3 个月的依度沙班治疗。在治疗 3 个月时（61 - 119 天），3 个月治疗组停止用药，12 个月治疗组继续用药。同时，依据 3 个月时 D - 二聚体水平（以 1.0μg/mL 为界）将患者分为低 D - 二聚体（<1.0μg/mL）和高 D - 二聚体（≥1.0μg/mL）两个亚组进行分析。主要终点为 12 个月时症状性复发性 VTE 或 VTE 相关死亡的复合终点，次要终点包括大出血事件、无症状复发性 VTE、所有临床相关出血和全因死亡等。研究运用了多种统计分析方法，如用卡方检验或 Fisher 精确检验比较分类变量，用 Student t 检验或 Wilcoxon 秩和检验比较连续变量，用 Kaplan - Meier 法估计累积发生率，用 log - rank 检验评估组间差异等。
在患者特征方面，519 名纳入研究的患者中，308 名（59%）3 个月时 D - 二聚体水平 < 1.0μg/mL，211 名（41%）≥1.0μg/mL。两组患者在年龄、体重等方面无显著差异，但低 D - 二聚体亚组患者转移率和体能状态≥2 的比例显著低于高 D - 二聚体亚组，随机分组时低 D - 二聚体亚组 D - 二聚体水平也更低。
依度沙班治疗情况显示，低 D - 二聚体亚组中，12 个月治疗组和 3 个月治疗组 120 天持续停药累积发生率分别为 4.2% 和 88.5%，中位治疗时间分别为 365 天和 95 天；高 D - 二聚体亚组中，这两个数据分别为 33.0%、85.0% 以及 214 天和 87 天。停药原因在不同亚组有所不同，12 个月治疗组低 D - 二聚体亚组主要是出血事件，高 D - 二聚体亚组主要是癌症进展；3 个月治疗组则主要是按方案停药。
主要终点结果表明，12 个月依度沙班治疗组在低 D - 二聚体亚组（0.8% vs 5.6%；log - rank P = 0.02；OR，0.12；95% CI，0.01 - 0.66）和高 D - 二聚体亚组（0.9% vs 10.2%；log - rank P = 0.01；OR，0.11；95% CI，0.01 - 0.62）的主要终点累积发生率均低于 3 个月治疗组，且亚组间无显著交互作用。竞争风险分析结果也一致。3 个月治疗组中，高 D - 二聚体亚组主要终点累积发生率高于低 D - 二聚体亚组；12 个月治疗组中，两组该发生率相似。
主要次要终点方面，12 个月和 3 个月依度沙班治疗组在低 D - 二聚体亚组（3.6% vs 1.8%；log - rank P = 0.64；OR，1.96；95% CI，0.47 - 9.67）和高 D - 二聚体亚组（18.3% vs 14.6%；log - rank P = 0.29；OR，1.27；95% CI，0.60 - 2.75）的大出血事件累积发生率均无显著差异，亚组间也无交互作用。竞争风险分析结果同样如此。且无论是 3 个月还是 12 个月治疗组，高 D - 二聚体亚组大出血事件累积发生率均高于低 D - 二聚体亚组。
其他次要终点、里程碑分析和敏感性分析结果显示，两组全因死亡累积发生率无显著差异，但高 D - 二聚体亚组更高。90 天里程碑分析表明，12 个月治疗组主要终点累积发生率显著低于 3 个月治疗组，两组主要次要终点累积发生率无显著差异。敏感性分析使用 0.5μg/mL 作为截断值，结果与主要分析趋势相似。
综合来看，该研究得出重要结论：对于癌症相关 IDDVT 患者，12 个月依度沙班治疗在降低血栓事件方面优于 3 个月治疗，且不考虑 3 个月抗凝治疗后 D - 二聚体水平；同时，12 个月依度沙班治疗组大出血风险相对于 3 个月治疗组也无显著增加，同样不依赖 3 个月时 D - 二聚体水平。这一研究结果为临床医生治疗癌症相关 IDDVT 患者提供了重要的参考依据，有助于制定更合理的抗凝治疗方案。然而，研究也存在一些局限性，如开放标签设计可能引入偏倚、部分患者 D - 二聚体值缺失、存在种族差异、D - 二聚体截断值不明确等。未来还需要更多研究来进一步优化癌症相关 IDDVT 患者的治疗策略，实现更精准的个体化管理。
