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骨质疏松症（Osteoporosis）发病率随人口老龄化上升，骨折是其严重并发症。研究人员基于英国生物银行（UK Biobank）开展研究，探索核磁共振（NMR）代谢组学数据与骨折风险、骨密度（BMD）的关联。结果发现 HDL、LDL 和 VLDL 等脂质亚类与骨折风险、BMD 有关，为骨折防治提供依据。
在当今社会，人口老龄化的步伐不断加快，一种名为骨质疏松症的慢性代谢性骨病逐渐成为威胁大众健康的 “隐形杀手”。它就像一个悄无声息的破坏者，在不知不觉中侵蚀着人们的骨骼，让骨骼变得脆弱不堪，极易引发骨折。据预测，到 2050 年，全球男性髋部骨折的发生率将飙升 310%，女性更是会增加 240%。这一惊人的数据让人们深刻意识到，探寻骨折风险的新型危险因素或生物标志物迫在眉睫，这不仅关乎临床研究的突破，更与骨折的预防息息相关。
以往，代谢组学研究虽已尝试探索代谢物与骨骼健康的联系，但却困难重重。比如样本量小，就像用一小片拼图去猜测整个画面，难以准确把握全局；研究设计多为横断面研究，只能捕捉某个瞬间的信息，无法追踪变化；而且纳入的代谢物范围有限，遗漏了许多可能的关键因素。这些问题使得我们对代谢组学生物标志物与骨折风险之间的关联认识非常有限。
在这样的背景下，来自国内的研究人员借助英国生物银行这一庞大的资源开展了一项意义重大的研究。他们以 69963 名基线时无骨折的参与者为研究对象，利用核磁共振（NMR）技术，深入剖析代谢组学生物标志物与骨折风险、骨密度（BMD）之间千丝万缕的联系。最终，他们收获了一系列重要成果，这些成果发表在了《Bone》杂志上，为骨骼健康研究领域注入了新的活力。
研究人员在此次研究中运用了多种关键技术方法。首先，借助英国生物银行这一大型前瞻性队列研究，获取了丰富的参与者健康和遗传信息。其次，采用 Cox 比例风险模型来评估 NMR 技术测定的代谢组学生物标志物与骨折风险的关联。此外，利用主成分分析（PCA）获取不相关的主成分（PC），进而评估各 PC 与 BMD、骨折风险的关系。
下面来看具体的研究结果：
- 骨折事件统计：在长达 12.6 年的中位随访期内，共记录到 3840 起所有骨折事件和 666 起髋部骨折事件。这一数据为后续分析提供了坚实的基础。
- 生物标志物与骨折风险的关联：在 143 种代谢组学生物标志物中，94 种与所有骨折事件显著相关，81 种与髋部骨折事件显著相关。这表明这些生物标志物在骨折风险预测方面具有重要价值。
- 脂蛋白亚类与 BMD 和骨折风险的关系：不同脂质成分中的极低密度脂蛋白（VLDL）亚类与多个部位的 BMD 增加有关，而高密度脂蛋白（HDL）亚类则与 BMD 降低相关。同时，较高浓度的小、中、大低密度脂蛋白（LDL）颗粒以及除极小 VLDL 颗粒外的较高 VLDL 亚类，都与较低的所有骨折风险相关。然而，非常大的和大的 HDL 的脂质成分（包括总脂质、胆固醇酯、胆固醇和游离胆固醇）水平较高，却与所有骨折风险增加有关。
- 主成分分析结果：PC1（主要由 LDL 和 VLDL 的脂质亚类贡献）与所有骨折风险呈负相关（P = 7.80E - 08），在髋部骨折方面也观察到类似的关联。这进一步揭示了脂蛋白亚类在骨折风险中的重要作用。
综合研究结论和讨论部分，我们可以看到这项研究意义非凡。它清晰地揭示了不同脂蛋白亚类与骨折风险、BMD 之间的复杂关系。较高水平的大的和非常大的 HDL 与骨折风险增加相关，而较高的 LDL 和 VLDL 脂质亚类则与较低的骨折风险相关。这些发现为深入理解骨折的发病机制提供了新的视角，为未来开发针对性的干预措施奠定了基础。后续研究可围绕这些代谢组学生物标志物的潜在作用机制展开，有望推动骨折预防领域取得更大的突破，从而更好地守护大众的骨骼健康。
