"肺-脑轴中的显著性网络：心理应激通过Th17通路加剧哮喘患者过敏原诱发的炎症反应"

本研究针对哮喘患者心理应激加剧气道炎症的临床难题，通过FDG-PET技术揭示显著性网络（SN）在应激-免疫调控中的关键作用。研究发现皮质醇反应强度与杏仁核、岛叶等脑区代谢活性正相关，且能预测过敏原激发后IL-23A mRNA表达和FeNO升高。该成果发表于《Brain, Behavior, and Immunity》，为靶向神经-免疫交互作用的干预策略提供新依据。

　　

哮喘作为一种困扰全球3.39亿患者的慢性气道炎症疾病，其发病机制中神经-免疫交互作用日益受到关注。尽管现有治疗手段能控制部分患者症状，但约30-50%中重度哮喘患者仍面临疗效不佳的困境，美国日均10例的哮喘相关死亡数据更凸显临床需求。值得注意的是，心理应激与哮喘恶化存在明确关联——焦虑抑郁患者症状更严重，日常压力事件可直接加剧气道炎症，但背后的神经机制始终是未解之谜。

美国威斯康星大学团队在《Brain, Behavior, and Immunity》发表的最新研究，首次系统揭示了心理应激通过中枢神经系统调控Th17免疫应答的完整通路。研究人员采用三重创新设计：通过特里尔社会应激测试(TSST)诱发急性应激，结合¹⁸F-FDG PET脑代谢成像定位关键神经环路，再以全肺过敏原激发(WL-AG)模拟临床炎症反应。这种"应激-成像-激发"的研究范式，为解析肺-脑轴(efferent arm)的传出通路提供了独特视角。

主要技术方法
研究纳入28例轻症哮喘患者（18名女性），采用交叉设计比较TSST应激任务与对照任务的效果。通过唾液皮质醇定量应激反应强度，¹⁸F-FDG PET检测脑葡萄糖代谢变化。过敏原激发前后分别检测呼出气一氧化氮(FeNO)、痰嗜酸性粒细胞(%)及气道Th17相关细胞因子(IL-23A/IL-17A)mRNA表达。

研究结果

3.1 Demographics
受试者平均哮喘病程15.3年，基线肺功能FEV₁≥70%，具有代表性。

关键发现

1. 应激特异性激活显著性网络：皮质醇反应强度与杏仁核、岛叶及背侧前扣带回(dACC)代谢活性呈正相关（p<0.01），证实这些威胁敏感脑区参与应激处理。
2. 神经-免疫耦合效应：dACC和杏仁核代谢变化能特异性预测WL-AG后IL-23A mRNA表达升高（p=0.026），且FeNO水平与皮质醇反应正相关（p=0.041）。
3. 慢性应激的叠加效应：高慢性应激组在急性应激+过敏原激发后，IL-17A mRNA表达增幅显著高于低应激组，提示长期心理负荷加重Th17反应。

结论与意义
该研究首次证实：个体间显著性网络对急性应激的反应差异，可预测后续过敏原诱发的Th17型炎症强度。这一发现为理解哮喘异质性提供了神经免疫学基础——那些应激时dACC-杏仁核高反应者，可能更易发展为Th2/Th17混合型重症哮喘。从转化医学角度看，针对显著性网络的非药物干预（如神经反馈训练）或皮质醇调节药物，有望成为哮喘个性化治疗的新方向。研究同时呼吁临床重视心理评估，对高应激反应患者应加强免疫监测和早期干预。

这项开创性工作不仅完善了肺-脑轴理论框架，更为开发神经调节-免疫靶向联合疗法奠定基础，对改善难治性哮喘预后具有重要临床价值。