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为探究心理社会因素与表观遗传衰老的关系及抑郁症状的中介作用，研究人员在多族裔老年人群中开展研究。结果显示，心理社会压力、孤独和抑郁症状与表观遗传年龄加速（EAA）相关，抑郁症状部分介导二者关系。该研究有助于理解衰老机制。
在生命的长河中，衰老一直是科学家们热衷探索的神秘领域。随着研究的深入，人们逐渐发现，除了自然的生理衰老，心理社会因素似乎也在其中扮演着重要角色。比如，长期处于压力之下，或者常常感到孤独的人，他们身体的衰老进程是否会加快呢？而抑郁症状，这个在现代社会中越来越常见的心理健康问题，又是否在心理社会因素和衰老之间有着某种隐秘的联系呢？此前的研究对这些问题的答案并不明确，心理社会因素与表观遗传衰老之间的关系存在诸多争议，两者之间的关联通路也未完全明晰 ，这促使科研人员开启了新的探索之旅。
来自国外研究机构的研究人员开展了一项旨在剖析心理社会因素、抑郁症状与表观遗传年龄加速（Epigenetic Age Acceleration，EAA）之间关系的研究。他们从健康与退休研究（Health and Retirement Study，HRS）中选取了 2681 名多族裔老年人作为研究对象，试图通过对这些样本的深入分析，揭开隐藏在衰老背后的秘密。最终，研究发现心理社会压力、孤独和抑郁症状均与至少一种 EAA 指标相关，且抑郁症状在心理社会因素和 EAA 的关系中起到了部分中介作用。这一成果对于理解衰老的生物学机制意义重大，有望为预防和干预与年龄相关的疾病提供新的思路。该论文发表在《Brain, Behavior, 》。
研究人员开展研究时主要用到以下关键技术方法：首先，样本来源于 HRS，这是一项针对美国 50 岁以上个体及其配偶 / 伴侣的纵向面板研究，为研究提供了丰富的研究对象；其次，采用 Illumina Infinium HumanMethylationEPIC Beadchip v.1.0 技术测量全血中的 DNA 甲基化水平；最后，运用线性回归模型和中介分析等统计方法，探究各因素之间的关联。
下面来看具体的研究结果：
- 描述性统计：参与研究的 2681 名老年人平均年龄为 70.4 岁，多数为女性（59%），非西班牙裔白人占比约四分之三（74%） 。样本在教育程度、就业、婚姻、健康行为等方面呈现多样化。且拥有完整数据的参与者在一些特征上与被排除者存在差异，但差异较小。
- 相关性分析：研究的五种表观遗传时钟与 chronological age 高度相关，调整后，EAA 指标间的相关性减弱，但部分仍显著。
- 因素与 EAA 的关联：在主要分析（Model 1）中，累积心理社会压力、孤独和抑郁症状的增加均与多种 EAA 指标相关，如 HannumAA、PhenoAA、GrimAA 和 DunedinPACE 。调整健康行为等额外协变量（Model 2）后，部分关联的 beta 估计值虽有所衰减，但部分仍显著。
- 性别和教育程度的影响：研究发现性别和教育程度会影响心理社会因素与 EAA 的关联。在 DunedinPACE 指标上，女性对心理社会压力和孤独更为敏感；在 PhenoAge、GrimAge 和 DunedinPACE 指标上，没有大学学位的个体对孤独的影响更为敏感。
- 抑郁症状的中介作用：抑郁症状在累积心理社会压力与 HannumAA、GrimAA、DunedinPACE 的关系中，分别介导了 25.1%、24.0% 和 35.3%；在孤独与 GrimAA、DunedinPACE 的关系中，分别介导了 39.9% 和 36.5% 。分层分析发现，这种中介作用在女性和没有大学学位的人群中更为明显。
- 敏感性分析：去除 CES - D 中孤独相关项目后进行中介敏感性分析，结果与主要中介分析结果相似。
综合研究结论和讨论部分，该研究首次在多族裔老年人群中探讨了心理健康在累积心理社会压力、孤独与表观遗传衰老关系中的中介作用。研究表明，女性和低教育程度人群对心理社会因素导致的表观遗传衰老更为敏感，这与先前研究中不同性别和社会经济地位人群在压力应对和健康结局方面的差异相符。抑郁症状部分介导心理社会因素与 EAA 的关系，可能是通过影响神经和生理应激反应、导致慢性炎症和氧化应激等机制实现的。
然而，研究也存在一定局限性。例如，各因素仅在单一时间点测量，可能存在反向因果关系；使用的主观测量方法可能存在信息偏差；分层分析时样本量差异可能影响结果。但该研究也有诸多优势，如使用多种有效测量方法、采用因果中介分析、样本具有多样性等。总体而言，该研究为理解心理社会因素与表观遗传衰老的关系提供了重要依据，强调了早期心理社会评估的重要性，尤其是对于女性和低社会经济地位人群，未来还需在更多样化的人群中进行研究以验证这些发现。
