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这篇综述聚焦新冠病毒（SARS-CoV-2）引发的感觉障碍。探讨了其在嗅觉、味觉等系统的流行病学特征，分析了感染导致感觉异常的分子机制，还介绍了现有治疗策略。对深入了解新冠后遗症及开发针对性疗法有重要意义。
新冠病毒（SARS-CoV-2）引发的感觉障碍：临床表型、分子病理及可能干预措施的叙述性综述
截至 2024 年 10 月，世界卫生组织估计全球超 7 亿人感染过新冠病毒（SARS-CoV-2）。新冠患者除常见呼吸道症状外，还会出现多种感觉异常，部分症状在感染后长期存在，对患者生活质量产生严重影响。本综述旨在探讨新冠相关感觉障碍的流行病学、分子机制及治疗策略。
1. 新冠相关感觉障碍的流行病学
新冠病毒感染后，急性嗅觉功能障碍的报告率较高，通常超 60%，不过多数患者可恢复，但恢复速度各异。在长期新冠患者中，嗅觉丧失的比例在 5%-30% 之间，这一比例因感染后测量时间、嗅觉评估方法及病毒毒株不同而有所差异。味觉功能障碍常与嗅觉缺陷共病，其发生率在 1%-30% 以上波动，同样受多种因素影响 。女性和轻症患者更易出现嗅觉和味觉功能障碍，且 UGT2A1 和 UGT2A2 基因多态性可能与新冠相关嗅觉丧失有关。
部分新冠患者会出现肌痛（最高约 61%）、头痛（最高约 34%）等症状，也有患者无疼痛症状或在感染初期疼痛负担减轻。感染 7 个月后，感觉异常（如刺痛、麻木）较为常见，近 50% 的患者会出现，同时超 30% 的患者会有神经痛。长期新冠疼痛主要为肌肉骨骼疼痛，女性、急性期有疼痛症状及初始感染严重的患者更易出现持续性疼痛。
新冠感染急性期视力丧失的证据有限，结膜炎较为常见，部分长期新冠患者会出现视力模糊、光敏等症状。新冠感染还与听觉和前庭症状相关，如听力损失、耳鸣、头晕等，这些症状在女性中更为常见，且约 10% 的长期新冠患者会出现。
儿童感染新冠后症状相对较轻，无症状感染率较高，感觉障碍的发生率低于成人。年龄对新冠相关感觉症状的影响较为复杂，老年人基线时感觉功能就有所下降，且不同研究关于年龄与感觉症状关系的结论不一致。此外，新冠病毒的不同变异株诱导感觉异常的能力存在差异，但由于多种因素影响，其具体影响难以明确。
2. 感觉障碍相关的分子机制
在研究新冠相关感觉障碍的机制时，选择无需宿主基因改造即可感染的动物模型，如金黄地鼠模型，避免使用人源化动物模型带来的干扰。同时，亚基因组 RNA（sgRNA）不能简单作为病毒活跃感染的生物标志物。
- 嗅觉系统：急性和持续性嗅觉丧失的发病机制主要涉及嗅觉上皮、嗅球及其相关网络的结构和功能变化，以及免疫反应失调。嗅觉上皮中的支持细胞表达大量 ACE2，易受新冠病毒感染，感染后会释放抗病毒和促炎细胞因子，招募免疫细胞，影响嗅觉感觉神经元（OSNs）功能，导致嗅觉受体蛋白表达降低，引发嗅觉丧失。部分患者感染清除后仍存在慢性嗅觉丧失，可能与感染诱导的结构异常、持续炎症及病毒感染有关。嗅球在感染期间会出现炎症，且炎症在感染清除后仍可能持续，这与神经活动减少、胶质细胞活化及免疫细胞浸润有关。目前针对嗅觉异常的治疗主要是减轻嗅觉系统炎症，但多数治疗策略缺乏严格临床研究验证，部分药物治疗效果不佳，而联合治疗可能更有效。
- 味觉系统：新冠病毒可感染舌部菌状乳头细胞，ACE2 在 II 型味觉受体细胞中富集，感染会导致味觉改变、干细胞层功能受损，还可能使啮齿动物味蕾细胞变性 / 凋亡。人类苦味受体 T2R38 等位基因变异者对新冠病毒的先天免疫反应更强。目前针对味觉异常的治疗与嗅觉功能障碍类似，维生素 D 补充剂和脑活素（cerebrolysin）等在一些研究中显示出一定效果，但多数患者症状恢复较快，且相关研究多为案例研究或无对照研究。
- 躯体感觉系统：躯体感觉改变在新冠感染中较为常见，持续性疼痛是长期新冠的主要表现之一。背根神经节（DRG）和三叉神经节（TG）在疼痛信号传导中起关键作用，新冠病毒感染会引起 DRG 基因表达变化，导致急性感染时机械性超敏反应减弱，但病毒清除后超敏反应持续存在。此外，还可能涉及小纤维神经病变、外周脱髓鞘和全身炎症等机制。TG 与头面部疼痛有关，新冠患者头痛较为常见，且可能与长期症状相关，但新冠病毒对 TG 的影响尚不明确。目前针对长期新冠疼痛症状，需要进一步研究明确外周和中枢神经系统的作用，采用多模式和个性化的治疗方法。
- 视觉系统：新冠病毒感染后会出现多种眼部病变，如角膜超微结构改变、视网膜出血、视网膜静脉阻塞等，甚至可能引发原发性急性闭角型青光眼。眼睛可能是新冠病毒的感染途径之一，病毒颗粒可在视网膜检测到，且在多种视网膜细胞亚型中有复制潜力。目前针对眼部病变的治疗主要是使用抗炎药物和抗病毒药物，对于后段眼部病变，如血管阻塞，早期使用抗凝剂可能有帮助，但由于视力丧失机制多样且持久视觉症状报告较少，难以开展标准化和严格对照的治疗研究。
- 听觉和前庭系统：新冠病毒感染与听力异常有关，如听力损失、耳鸣等，还可能引发前庭神经炎。研究发现新冠患者的听觉系统存在异常，内耳细胞亚型和中耳装置易受新冠病毒感染。目前针对新冠导致的突发性听力损失的治疗研究较少，且存在一些干扰因素，如非标签使用耳毒性药物等。
3. 结论
本综述综合了新冠感染期间和之后感觉障碍的流行病学、分子机制及早期治疗研究。虽然感觉系统细胞的直接感染情况尚不明确或具有细胞亚型特异性，但多数感觉系统存在持续的、具有破坏性的免疫反应，导致感觉神经元损伤或凋亡以及转录失调。目前尚无针对新冠诱导的感觉异常的获批治疗方法，治疗策略主要集中在使用抗炎药物。未来需要更深入地了解感觉缺陷的机制，尤其是味觉、视觉和听觉系统，并加大力度寻找针对所有感觉模态的靶向治疗策略。
