SARS-CoV-2奥密克戎变异株感染对儿童癫痫发作的影响：一项大规模多中心研究

韩国多中心研究团队针对COVID-19奥密克戎（Omicron）变异株流行期间儿童癫痫发作率显著上升的现象，通过回顾性分析1608例患儿数据，发现奥密克戎组癫痫发生率高达22%（vs. 前变异株组0.3%），并首次系统描述了癫痫类型（包括癫痫持续状态、多发性发作等）及相关并发症（如MIS-C）。该研究为变异株神经毒性评估提供了关键临床证据。

　　

论文解读

当COVID-19奥密克戎变异株于2021年末席卷全球时，韩国儿科医生们观察到一个反常现象：急诊室里因癫痫发作就诊的COVID-19患儿数量激增，这与早期变异株流行时的临床表现截然不同。这种突如其来的神经症状变化引发学界关注——究竟是病毒进化增强了神经侵袭性，还是大规模感染基数导致的表象？为此，韩国八家医疗中心联合开展了这项迄今最大规模的儿童癫痫与变异株关联研究。

研究团队采用回顾性队列设计，分析2020-2022年1608例COVID-19患儿数据，以韩国奥密克戎流行起始时间（2022年1月1日）为界分为前/后两组。通过统一采集人口统计学特征、癫痫发作类型（基于国际抗癫痫联盟分类）、实验室检查及影像学数据，结合多变量回归分析揭示变异株特异性风险。

主要技术方法

1. 多中心病例纳入：八家医院PCR确诊的<18岁COVID-19患儿，排除仅做检测未就诊者
2. 时序分组：基于韩国CDC变异株监测数据划分前/后奥密克戎时期
3. 癫痫分类：采用ILAE标准区分热性/无热性发作、癫痫持续状态(SE)等
4. 病因学分析：通过脑脊液检查、电解质检测等鉴别MIS-C、神经炎症等继发因素

研究结果

比较前/后奥密克戎组的临床特征
后奥密克戎组(n=1293)癫痫发生率飙升至22%（286例），较前组(n=315)的0.3%（1例）增长73倍（p<0.001）。患儿平均年龄更小（4.9±4.7岁 vs 6.6±5.1岁），且86.5%伴发热，提示变异株可能通过更强的发热反应触发癫痫阈值下降。

奥密克戎流行期的癫痫特征

• 严重性：6.2%出现癫痫持续状态(SE)，22%为多发性发作
• 病因谱：83.6%为COVID-19直接相关，13.6%为癫痫患者感染后加重，1.4%与MIS-C相关
• 特殊类型：11.5%为无热性发作，提示病毒可能直接作用于神经元

讨论与意义
该研究首次证实奥密克戎变异株与儿童癫痫发作存在显著关联，其22%的发生率远超Alpha/Delta变异株时期。值得注意的是，11.5%的无热性发作和6.2%的SE发生率，暗示该变异株可能通过血脑屏障穿透或细胞因子风暴等机制（需进一步研究验证）直接损伤神经系统。临床实践中，对奥密克戎感染患儿应加强神经症状监测，尤其需警惕MIS-C（多系统炎症综合征）等严重并发症。

这项发表于《Brain and Development》的研究为COVID-19神经并发症的变异株差异性提供了Ⅰ级证据，也为后续疫苗优化和抗病毒药物研发标定了关键时间窗。团队特别指出，癫痫发作作为奥密克戎感染的"哨兵症状"，应被纳入儿科COVID-19诊疗指南的预警指标体系。