血清miRNA-134-3p与miRNA-155-5p联合检测在儿童癫痫发作控制监测中的诊断价值

本研究针对儿童癫痫发作控制评估缺乏高敏感性/特异性生物标志物的临床难题，通过检测癫痫患儿血清miRNA-134-3p和miRNA-155-5p水平，发现两者与发作严重程度呈正相关。联合检测时诊断特异性达100%、准确率94.45%，为癫痫精准监测提供了新型分子标志物组合。

　　

癫痫作为一种困扰全球7000万患者的慢性神经系统疾病，约450万人处于活动性发作状态，其反复异常放电导致的认知功能损害严重影响着儿童生长发育。尽管现有研究已发现miRNA-134-3p在耐药性癫痫中高表达、miRNA-155-5p在癫痫持续状态中异常升高，但单一标志物的诊断效能始终难以突破敏感性或特异性的瓶颈。更棘手的是，临床缺乏能客观反映发作控制程度的分子监测工具，医生往往只能依赖主观症状和脑电图(EEG)进行判断。

福建省立医院的研究团队为此展开攻关，他们采集2022年9月至2023年7月期间40例癫痫患儿（22例控制良好组/18例控制不良组）和20例健康儿童的血清样本，创新性地采用双miRNA联合检测策略。通过实时定量聚合酶链反应(qRT-PCR)技术定量分析，发现控制不良组患儿血清miRNA-134-3p和miRNA-155-5p水平显著升高（P<0.001），且与发作频率、抗癫痫药物(AEDs)用量及智力障碍发生率呈正相关。技术路线方面，研究主要运用qRT-PCR进行miRNA绝对定量，采用受试者工作特征(ROC)曲线评估诊断阈值，并创新性建立联合诊断模型。

研究结果部分，《研究对象数据》显示控制不良组需联合使用≥2种AEDs，智力障碍比例较控制良好组显著增加（P=0.041）。《一般信息》证实三组间年龄性别无统计学差异，但控制不良组每月发作达(5.28±2.15)次，远高于控制良好组的(0.36±0.49)次。《讨论》部分深入揭示分子机制：miRNA-134-3p通过激活AMPK和Limk1通路加剧线粒体功能障碍，而miRNA-155-5p则经由TLR/IL-1和JAK/STAT通路驱动神经炎症，二者协同促进癫痫进展。

该研究最终确立4.336和2.870分别为miRNA-134-3p与miRNA-155-5p的最佳诊断临界值，前者特异性达90.9%，后者敏感性达100%。尤为重要的是，双标志物联合将诊断准确率提升至94.45%，较单一指标实现质的飞跃。发表于《Brain and Development》的这项成果，不仅为儿童癫痫的精准分型提供了客观分子依据，其建立的"高特异性miRNA-134-3p+高敏感性miRNA-155-5p"组合检测模型，更开创了癫痫动态监测的新范式，对指导个体化用药和预后评估具有重要临床价值。