编辑推荐:
本文通过系统评价与荟萃分析,对比了 Ommaya 置入抽吸联合立体定向放射外科(SRS)和单纯立体定向抽吸联合 SRS 治疗囊性脑转移瘤(BMs)的效果。结果显示前者局部控制更好,二者再次干预率相似,为临床治疗提供了重要参考。
1. 引言
脑转移瘤(BMs)是癌症患者发病和死亡的主要原因之一,若不治疗,预后很差,中位总生存期约 1 个月。治疗手段包括立体定向放射外科(SRS)、分次放疗、手术切除、化疗、免疫治疗和 / 或全脑放疗(WBRT)等。
囊性脑转移瘤比实性脑转移瘤治疗更具挑战性。其囊液虽无细胞,但会增大肿瘤体积,产生明显占位效应。当肿瘤直径>3cm 或体积>15mL 时,单纯 SRS 治疗往往不足,高剂量放疗会增加放射性坏死风险,且无法缓解占位效应导致的神经症状。手术切除虽可缓解症状并带来肿瘤学益处,但部分患者不适合,如肿瘤位置深、患者有合并症、年龄大或患者自身不愿手术等,且囊性脑转移瘤手术难度大,还可能扩散肿瘤细胞。因此,立体定向囊肿抽吸联合 SRS 是一种有价值的替代治疗方法。
2. 方法
本研究遵循系统评价和荟萃分析的首选报告项目(PRISMA)指南,检索了 Medline、Pubmed、Embase、Scopus 和 Web of Science 数据库中 1968 年至 2022 年 12 月 31 日发表的文章。检索词包括 “brain metastases”“cystic”“radiosurgery”“surgery”“Ommaya”“reservoir”“stereotactic” 等。由两名独立 reviewers(DP,CT)筛选文章和摘要。
纳入标准为经同行评审的关于颅内囊性 BMs 接受立体定向抽吸联合 SRS 或 Ommaya 置入抽吸术后联合 SRS 治疗的文章;排除标准为病例报告、未发表系列研究和非英文发表的系列研究。最终纳入 10 项研究,共 280 例患者,其中 4 项研究(77 例患者)涉及 Ommaya 置入抽吸联合 SRS 治疗,6 项研究(203 例患者)涉及立体定向抽吸联合 SRS 治疗。
研究提取了患者人口统计学数据和治疗结果相关的临床数据。主要结局指标为肿瘤控制情况,次要结局指标为并发症发生率和进一步干预的需求。使用来自美国医疗保健研究与质量局的 OpenMeta(Analyst)进行统计分析,采用二元随机效应模型(DerSimonian - Laird 方法),计算加权汇总率、检验异质性并获得所有感兴趣结局的合并估计值。
3. 结果
部分研究报告了治疗前体积、抽吸后体积以及囊肿抽吸次数,抽吸次数为 1 - 4 次以上不等。SRS 治疗剂量为单次 11 - 25Gy,部分中心根据肿瘤最大直径选择剂量,也有中心采用 3 - 10 次的分次放疗。
Ommaya 置入抽吸联合 SRS 治疗的总体肿瘤控制率为 81.2%(范围 62.5 - 99.9%,p 异质性 = 0.04,p < 0.001);立体定向抽吸联合 SRS 治疗的总体肿瘤控制率为 64.7%(范围 46.1 - 83.3%,p 异质性 < 0.001,p < 0.001)。
Ommaya 置入抽吸联合 SRS 治疗的总体进一步干预率为 15.8%(p 异质性 = 0.001,p = 0.08);立体定向抽吸联合 SRS 治疗的总体进一步干预率为 14.8%(范围 5.3 - 24.4%,p 异质性 < 0.001,p = 0.002)。
Ommaya 置入抽吸联合 SRS 治疗的总体并发症发生率为 12.8%(范围 2.3 - 23.3%,p 异质性 = 0.3,p = 0.01);立体定向抽吸联合 SRS 治疗的总体并发症发生率为 1.5%(p 异质性 = 0.24,p = 0.12)。
4. 讨论
本荟萃分析表明,Ommaya 置入抽吸联合 SRS 与立体定向抽吸联合 SRS 相比,肿瘤控制率更高,分别为 81.2% 和 64.7%;进一步干预率相似,分别为 15.8% 和 14.8%;并发症发生率方面,前者为 12.8%,后者为 1.5%,但前者并发症多为轻微的,后者虽发生率低,但有两例死亡等严重并发症。
囊性脑转移瘤的形成与病理血管通透性增加、中胚层反应过程、肿瘤退变及血管渗出液有关,常见于肺癌脑转移。与实性脑转移瘤相比,囊性脑转移瘤对 SRS 反应较差。对于大囊性脑转移瘤,手术切除是缓解神经症状的快速方法,但并非所有患者适合手术。若能在不切除肿瘤的情况下治疗占位效应,SRS 可用于治疗肿瘤组织,立体定向囊肿抽吸可治疗占位效应。
囊肿抽吸可使 70 - 80% 有症状的囊性肿瘤症状立即改善,但约 30% 可能复发,需额外放置导管和储液系统。SRS 对晚期全身癌症患者尤为重要,肿瘤体积与局部控制率和总生存期呈负相关,高处方剂量会增加放射性坏死风险。囊肿抽吸可解决 SRS 治疗时肿瘤体积过大的问题,还能缓解占位效应、改善症状,同时减少肿瘤细胞和囊液扩散。
囊肿抽吸可通过单纯立体定向抽吸或置入 Ommaya 储液囊进行,置入 Ommaya 储液囊可根据需要多次抽吸。抽吸后应尽快进行 SRS,以利用缩小的肿瘤体积。Ommaya 储液囊尖端置于囊肿中心时,肿瘤缩小效果更好,且肿瘤位置、原发癌类型等因素对成功率无影响。
考虑囊肿抽吸和 SRS 之间肿瘤体积变化时需谨慎,手术伤口愈合后才能进行 SRS,且靠近头皮的病变,低等剂量线可能影响切口愈合。立体定向囊肿抽吸的并发症包括出血、神经功能缺损、癫痫和感染,死亡率低于 1%,并发症发生率 0 - 7%。肿瘤体积缩小可提高放疗剂量,降低放疗并发症风险。
基于现有文献,建议 Ommaya 储液囊尖端置于囊肿中心;病例选择应考虑肿瘤位置、神经症状、合并症等因素;SRS 应在手术后 2 - 3 周内进行。但该手术对幕下病变的效用、不同步骤的最佳时间以及相关神经影像学评估仍有待进一步确定,手术中肿瘤体积减少多少能缓解症状也有待研究。本荟萃分析存在局限性,如纳入研究为回顾性、病例数有限、患者随访受原发疾病和肿瘤学结局限制等。
5. 结论
Ommaya 置入、囊肿抽吸和 SRS 联合治疗囊性脑转移瘤的局部控制效果优于单纯立体定向抽吸联合 SRS。Ommaya 治疗虽并发症发生率较高,但多为轻微且可控;立体定向抽吸联合 SRS 并发症发生率较低,但有严重并发症。两种治疗方法的总体进一步干预率相似。对于因肿瘤大小、位置或其他合并症不适合手术切除或初始 SRS 治疗的大囊性脑转移瘤患者,可考虑采用 Ommaya、囊肿抽吸和 SRS 联合治疗方式。使用 Ommaya 储液囊可重复抽吸,提高后续 SRS 治疗的有效性和灵活性。但需谨慎选择患者并及时干预,以优化患者预后。