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这篇综述通过系统回顾和荟萃分析，探讨新辅助化疗（NAC）后手术时机对乳腺癌患者生存结局的影响。研究发现，NAC 后手术延迟超 8 周，患者总生存期（OS）和无复发生存期（RFS）可能变差，4 周内手术或更有利，但仍需更多研究验证。
1. 引言
2023 年，全球乳腺癌形势严峻，新发病例达 310,720 例，死亡 42,250 例，是女性最常见癌症和第二大癌症死因。新辅助化疗（NAC）成为改善乳腺癌患者生存的关键策略，能让不可手术的局部晚期乳腺癌变为可手术，缩小肿瘤以保留乳房和腋窝，还能判断药物反应。不过，NAC 结束到手术的最佳间隔时间（OTT）存在争议，有研究称 4 - 7 周手术患者生存更好，也有研究认为 8 周内手术对生存无显著影响。因此，开展系统综述和荟萃分析，确定 NAC 后手术的最佳时机，为临床治疗提供循证医学依据。
2. 方法
2.1 文献检索策略
按照系统评价和荟萃分析的首选报告项目（PRISMA）声明和评估系统评价方法学质量（AMSTAR）进行综述。两名作者独立检索 PubMed、Web of Science 和 Cochrane Library 数据库，检索时间从建库至 2024 年 9 月 20 日，检索词包括 “neoadjuvant chemotherapy”“surgery”“breast cancer”“timing” 等相关词汇的组合。
2.2 纳入和排除标准
纳入标准：回顾性或前瞻性研究；研究 NAC 后手术时间差异对临床结局（如病理完全缓解（pCR）、总生存期（OS）、无复发生存期（RFS）和无病生存期（DFS））的影响；I - III 期乳腺癌；研究数据包含计算的风险比（HR）及 95% 置信区间（CI）。
排除标准：重复研究或数据；信息缺失；数据无法准确提取或计算；非英文文献；病例报告、综述文章或社论。
2.3 数据提取
在系统评价和荟萃分析方案的首选报告项目（PRISMA - P）注册研究。两名作者独立提取数据，记录研究的第一作者姓名、发表年份、国家、随访期、研究设计、样本量、NAC 后手术时间、结局（包括 pCR、OS、RFS、DFS）等信息，若有分歧则与第三位作者讨论解决，数据录入 Excel 表并经两人核实。
2.4 文献质量评估
使用纽卡斯尔 - 渥太华量表（NOS）评估研究质量，从选择、可比性和结局三个方面评价队列研究的偏倚风险，满分 9 星，7 - 9 星为高质量，4 - 6 星为中等质量，小于 4 星为低质量，由两名作者评估，意见不同时讨论达成一致。
2.5 统计分析
运用 Stata 软件（16.0 版本）进行统计分析。采用 Mantel - Haenszel 模型估计生存结局（OS、DFS 和 RFS），以 HR 和 95% CI 表示，pCR 以优势比（OR）和 95% CI 表示。用 I2检验评估异质性，I2>50.0% 视为存在较大异质性，采用随机效应模型。通过漏斗图和 Egger 检验评估潜在发表偏倚。若仅提供诊断总数（如 pCR），纳入分析并通过 meta 回归进一步研究。p < 0.05 为有统计学意义。
3. 结果
3.1 研究选择和特征
最初检索到 1497 项潜在相关研究，排除 76 项重复研究，扫描标题和摘要后排除 1421 项不相关研究，剩余 27 项进一步评估，最终纳入 11 项研究，均为回顾性队列研究。这些研究涵盖 1991 - 2019 年接受 NAC 后手术的 10,834 例患者，涉及不同的手术时间分组。
3.2 研究特征和文献质量评估
11 项研究发表于 2015 - 2024 年，患者被分入不同 OTT 组。NOS 评估显示，8 项研究为 7 - 9 星（高质量），3 项为 6 星（中等质量），无低质量研究。漏斗图和 Egger 检验表明无发表偏倚。
3.3 病理完全缓解（pCR）
5 项研究报告了 pCR 数据。分析显示，NAC 后 4 周内手术和 4 周后手术的患者，pCR 率无显著差异（OR = 0.96，95% CI 0.80 - 1.17，I2 = 0.0%，p = 0.647），meta 回归分析发现纳入人群的年龄、病理类型、临床分期和分子亚型与该结论无关。
3.4 总生存期（OS）
10 项研究报告了 OS 数据。4 - 8 周手术与小于 4 周手术相比，OS 无显著差异（HR 1.14，95% CI: 0.98 - 1.33，I2 = 0.00%，p = 0.997）；但大于 8 周手术的患者 OS 比小于 4 周手术的患者差（HR 1.64，95% CI: 1.18 - 2.29，I2 = 26.0%，p = 0.256），总体上 4 周内手术患者 OS 更好（HR 1.21，95% CI: 1.06 - 1.40，I2 = 12.5%，p = 0.333），提示 NAC 后手术时间延长与较差的 OS 相关。
3.5 无病生存期（DFS）
5 项研究报告了 DFS 数据。4 - 8 周手术与小于 4 周手术相比（HR = 1.13，95% CI: 0.77 - 1.66，I2 = 0.0%，p = 0.401），大于 8 周手术与小于 4 周手术相比（HR = 1.56，95% CI: 0.98 - 2.49，I2 = 23.6%，p = 0.357），DFS 均无显著差异。
3.6 无复发生存期（RFS）
2 项研究比较了不同手术时间患者的 RFS。NAC 后 4 周内手术患者的 RFS 显著优于 4 - 8 周手术患者（HR 1.18，95% CI: 1.10 - 1.26，I2 = 0.0%，p = 0.931），也优于大于 8 周手术患者（HR 1.21，95% CI: 1.13 - 1.29，I2 = 36.2%，p = 0.195），表明缩短 NAC 后的 OTT 对 RFS 有益。
4. 讨论
目前，乳腺癌 NAC 与手术间的最佳 OTT 尚未确定。本荟萃分析发现，OTT 小于 4 周的患者 OS 更好，大于 8 周则较差；小于 4 周手术患者的 RFS 优于 4 - 6 周和大于 8 周手术患者。这与胃癌、卵巢癌研究结果相似，提示 NAC 后尽早手术可能防止残留肿瘤细胞远处转移，降低肿瘤负荷。
NAC 后手术延迟有多种原因，包括评估肿瘤反应、患者健康状况、手术安排、患者决策、医疗协调、化疗不良反应和临床试验要求等。为优化手术时机，应采用多学科团队（MDT）方法，加强医护协作，提高护理系统效率，优化临床试验设计。
本研究未发现 DFS 在不同时间间隔有显著差异，且因缺乏研究未进行分子亚型亚组分析。未来相关临床试验应考虑分子亚型、临床病理分期、组织学分级和化疗方案等因素，深入了解不同患者群体的 OTT 结局。
虽然实现 pCR 是 NAC 的治疗目标之一，但本研究未发现 pCR 与 OTT 的显著关联。部分研究未明确靶向或免疫治疗方案，可能影响 pCR 率准确性，需进一步研究确定最佳手术时机。
本荟萃分析存在局限性，如纳入研究均为回顾性且样本量不大，可能影响结果；未充分进行亚组分析；部分合并分析研究数量少，限制了 meta 回归，增加统计误差；仅纳入英文研究，可能存在发表偏倚。未来应开展前瞻性临床试验，增强研究可信度。
总之，本荟萃分析表明 NAC 后手术延迟可能影响乳腺癌患者结局，4 周内手术或对患者有益，后续需开展大样本队列研究进一步验证 。
