编辑推荐：
为探究临床医生控制七氟醚镇静时镇静、精神运动功能和不良反应发生之间的关系，研究人员对 15 名健康参与者进行研究。结果表明，0.4 - 1.2 kPa 剂量范围内患者自控七氟醚镇静可能可行，反应时间监测可降低躁动风险。这为相关镇静研究提供新方向。
在医疗领域，镇静技术的合理应用至关重要。以往，全身麻醉在英国每年被用于约 300 万例手术和操作，但其实很多这类手术可以在镇静状态下完成，且镇静相较于全身麻醉有诸多优势，比如能减少术后认知功能障碍、缩短住院时间、降低对环境的影响等。然而，镇静却未得到充分利用，主要原因在于难以精准给予既安全又有效的镇静剂量。
患者自控镇静具有促进快速恢复、提升患者满意度等潜在优势，还能实现剂量最小化。吸入药物如七氟醚（Sevoflurane），与静脉镇静剂相比，具有个体间剂量 - 反应变异性小、恢复快等优点。但目前患者自控吸入镇静尚未广泛应用，一方面是对七氟醚在亚麻醉剂量下的药理学了解不足，另一方面是缺乏合适的给药装置。在患者自控镇静过程中，安全的关键在于患者在出现不良反应前失去按按钮的能力（安全剂量窗口），而有效性则依赖于在达到 “按按钮” 剂量前产生预期的镇静效果（疗效剂量窗口）。七氟醚虽广泛应用于麻醉，但它作为患者自控镇静剂时，其预期镇静效果、对按按钮能力的影响以及不良反应发生之间的剂量关系并不明确。为了解决这些问题，来自国外的研究人员开展了一项关于 “Psychomotor Responses to Independent Visual, Auditory and Tactile Electrical stimuli during Sevoflurane sedation（PRIVATES）” 的研究，该研究成果发表在《British Journal of Anaesthesia》上。
研究人员采用了一系列关键技术方法：首先，通过招募符合特定标准的健康参与者，建立了研究样本队列。这些参与者年龄在 18 - 40 岁，体重 50 - 100 kg，体重指数（BMI）在 18 - 30 kg/m?2 ，且经过严格的筛选排除了多种可能影响研究结果的因素。然后，使用常规麻醉设备给予七氟醚，通过递增剂量的方式进行实验，在每个剂量下利用多种专业设备对参与者的多项指标进行评估。如采用 Richmond 躁动 - 镇静量表（RASS）评估镇静和躁动程度；通过对视觉、听觉和电刺激的简单反应时间测试评估精神运动功能等。
研究结果
- 参与者基本信息：招募了 15 名健康参与者（10 名男性），其年龄中位数为 25 [18 - 39] 岁 ，平均体重 67.1 (9.8) kg，身高 1.74 (0.10) m ，BMI 为 22.3 (2.7) kg/m?2 。
- 剂量相关结果：研究设定了多个关键剂量节点，包括镇静剂量（RASS <0 时的七氟醚剂量）、按按钮剂量（参与者无法完成反应时间测试时的剂量）和终点剂量（达到实验终止条件时的剂量）。结果显示，镇静剂量中位数为 0.4 [0.2 - 1.0] kPa ，按按钮剂量中位数为 1.2 [0.6 - 2.0] kPa ，终点剂量中位数为 1.6 [1.2 - 2.2] kPa。且镇静剂量小于按按钮剂量（P<0.0001），按按钮剂量小于终点剂量（P=0.002）。不过，存在 1 名（7%）参与者在躁动时仍能按按钮，3 名（20%）参与者在躁动发作前 0.2 kPa 就失去了按按钮的能力。
- 其他评估指标结果：在 RASS 评估方面，七氟醚剂量 > 0.2 kPa 时，镇静评分低于基线（P<0.003），但躁动评分在任何剂量下与基线相比均无差异（P>>0.20）。在回忆能力评估中，自发回忆在七氟醚剂量为 0.6 [0.2 - 1.0] kPa 时消失，提示回忆在 0.8 [0.2 - 1.8] kPa 时消失，自发回忆消失的剂量低于提示回忆（P=0.004）。此外，5 名（33%）参与者在七氟醚剂量递增过程中报告做梦，但无人能回忆起梦境细节。在感觉 - 疼痛评估中，七氟醚剂量 > 0.4 kPa 时，疼痛电刺激的感觉 - 疼痛视觉模拟量表（VAS）评分低于基线（P<0.001）；剂量 > 0.8 kPa 时，非疼痛电刺激的该评分低于基线（P<0.0001）。焦虑 VAS 评分在 0.6 kPa 时低于基线（P=0.0005） 。在反应时间方面，刺激模态之间的反应时间无差异（P=0.19） ，剂量≥1.0 kPa 时，反应时间比基线慢（P<0.001），反应率低于基线（P<0.0001）。
研究结论与讨论
该研究表明，七氟醚的镇静剂量小于按按钮剂量，按按钮剂量小于终点剂量，不过在躁动状态下仍有可能按按钮。这一结果揭示了七氟醚作为患者自控镇静剂的潜力，在 0.4 - 1.2 kPa 剂量范围内，健康人群有可能实现患者自控七氟醚镇静。同时，研究中未观察到参与者出现严重的呼吸和心血管不良反应，这增强了该技术应用的安全性信心。然而，躁动在安全剂量窗口内的发生可能会限制该技术在临床环境中的应用。但反应时间与协议终点剂量的关系表明，通过监测反应时间有望降低这一风险。
此研究在实验设计上具有优势，采用常规设备精确控制气体混合物，并运用金标准方法记录研究结果。不过，研究也存在局限性，研究对象为健康年轻参与者，未使用联合药物，且镇静起效速度与临床场景不同，在实际临床应用中，七氟醚的镇静、按按钮和终点剂量可能会因患者年龄、是否患有神经系统疾病、是否接受区域麻醉以及是否使用具有镇静作用的药物等因素而降低。所以，不能简单地将本研究中的安全和疗效剂量窗口直接应用于临床。总体而言，该研究为患者自控七氟醚镇静技术的进一步研究和发展提供了重要的参考依据，有助于推动镇静技术在医疗领域更安全、有效地应用。
