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这篇荟萃分析纳入 72 项随机对照试验(RCTs),涉及 7457 名患者,发现远程缺血预处理(RIPC)可降低非心脏手术患者死亡率、术后中风发生率,缩短住院时间,但仍需大型多中心 RCTs 进一步验证。
研究背景
全球每年进行超 3 亿例非心脏手术,老年或体弱患者手术比例增加,围手术期不良事件风险升高。远程缺血预处理(RIPC)作为一种有前景且经济实惠的技术,可减少术后并发症,其原理是短暂肢体缺血能保护其他器官,但此前对其在非心脏手术中对生存及相关临床结局的影响研究有限。
研究方法
- 注册与标准:该荟萃分析在 PROSPERO 国际前瞻性系统评价注册库注册(CRD42024588358),遵循 PICO 标准,即成年择期非心脏手术患者(Population)、远程缺血预处理(Intervention)、标准护理或假手术干预(Comparison)、最长随访期死亡率(Outcome)、随机临床试验(Study design),并遵循 PRISMA 指南。
- 检索与筛选:两名研究人员独立检索多个数据库及主要会议记录,筛选出成人非心脏手术中比较 RIPC 与对照组的 RCTs,排除非平行设计、重叠人群、神经外科和心脏手术等研究。
- 数据收集与评估:两名调查员用标准化表格提取数据,包括研究基本信息、患者详情、干预措施、麻醉剂及结局数据等。使用 Cochrane 风险偏倚工具(RoB 2)评估风险偏倚,通过漏斗图评估发表偏倚,用 GRADE 方法评估主要结局证据质量。
- 数据分析:用 IBM SPSS Statistics 28.0 和 Review Manager 5.4.1 进行数据分析,计算风险比(RR)、95% 置信区间(CIs)等,采用随机效应 Mantel–Haenszel 模型,固定效应模型做敏感性分析。用 R 软件和 bayesmeta 包进行贝叶斯荟萃分析,还用试验序贯分析(TSA)评估所需信息大小。
研究结果
- 纳入研究特征:共纳入 72 项 RCTs,涉及 7457 名患者,研究发表于 2007 年 9 月至 2024 年 5 月,涵盖多种手术类型,多数在欧洲和亚洲开展。RIPC 多通过上肢或下肢血压袖带充气放气实现,常用 5 分钟充气、5 分钟放气,3 - 4 个循环的策略。
- 主要结局:RIPC 组死亡率显著低于对照组(88/2122 [4.1%] vs 102/1767 [5.8%];RR 0.74,95% CI 0.57 - 0.98,P = 0.03;I2=0%;中等确定性;需治疗人数 NNT = 67)。贝叶斯分析显示 RIPC 降低死亡率的概率为 97.0%。漏斗图无明显不对称,TSA 的 Z 曲线未越过 O'Brien–Fleming 界值,所需信息大小为 5705。敏感性分析及亚组分析未发现不同亚组间存在显著差异。
- 次要结局:RIPC 患者术后肾脏功能生物标志物如血清肌酐降低,但临床急性肾损伤和肾脏替代治疗率无显著差异。心脏相关指标如术后心肌肌钙蛋白值、心肌损伤等无显著差异。RIPC 组术后中风率降低(10 项研究,1642 名患者;RR 0.46,95% CI 0.24 - 0.87,P = 0.02;中等确定性),住院时间缩短(30 项研究,3560 名患者;平均差异 = -0.8 天,95% CI -0.26 - -0.34,P < 0.001;低确定性),但中风率置信区间较宽。
- 不良事件:7 项 RCTs 报告了不良事件,包括瘀点、肢体缺血和深静脉血栓形成。
讨论
- 结果解读:本研究表明 RIPC 可降低非心脏手术患者死亡率,减少肾脏生物标志物波动、术后中风率和住院时间。此前研究因样本量不足等原因未发现 RIPC 对死亡率的影响,本研究纳入更多近期 RCTs。
- 局限性:RIPC 的有益效果可能受临床状况、药物和麻醉剂影响,如丙泊酚可能干扰其器官保护作用。本研究未进行缺失数据插补,存在一定异质性,置信区间较宽,TSA 未达到所需信息大小,证据可能不确凿。
- 实践与研究意义:RIPC 操作简单、成本低、副作用少,若能证实其降低死亡率的效果,可挽救大量生命。目前需大型多中心 RCTs 进一步确认其效果,并明确最佳实施方法,如肢体选择和缺血周期等。正在进行的 PRINCE 试验将对此进行研究。
研究结论
本荟萃分析表明,远程缺血预处理与非心脏手术患者生存率提高、术后中风减少和住院时间缩短相关,但需大型多中心 RCTs 进一步确认这些有前景的结果。