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氢氟酸（HF）烧伤危害严重，其创面发展的分子机制不明。研究人员构建大鼠 HF 烧伤模型，经转录组测序等研究发现，铁死亡和坏死性凋亡参与 HF 烧伤创面形成与发展。这为 HF 烧伤治疗提供理论依据，有望开辟新疗法。
在医学领域，氢氟酸（HF）烧伤一直是个棘手的难题。它作为一种极具腐蚀性的无机酸，能对生物组织造成严重破坏，是导致化学烧伤死亡的重要原因之一。HF 烧伤的伤口有着独特的特点，比如存在潜伏期，患者初期可能并未察觉其严重性，等到症状显现时，往往已经对身体造成了极大的伤害。而且伤口疼痛剧烈，还会不断恶化，从轻度的局部组织变白、肿胀，发展到严重的皮肤红斑、水泡，甚至出现坏死。尽管人们知道其危害，但对于 HF 烧伤伤口发展的分子生物学机制却知之甚少。在过去的研究中，虽然发现 HF 烧伤后血清和肝组织中的丙二醛（MDA）水平显著高于普通烧伤，但这背后具体的细胞死亡模式和分子机制依旧是谜团。为了深入探究这一问题，中南大学的研究人员开展了一项极具意义的研究，相关成果发表在《Burns》杂志上。
研究人员为了揭示 HF 烧伤伤口发展的潜在机制，构建了大鼠 HF 烧伤皮肤模型。在研究过程中，他们运用了多种关键技术方法。首先，通过转录组测序技术，对 HF 烧伤后的差异表达基因进行筛选。接着，利用苏木精 - 伊红（HE）染色、TUNEL 染色、免疫组织化学、生化检测以及 qRT - PCR 等技术，对可能涉及的细胞死亡模式进行初步验证。
研究结果具体如下：
- 伤口渐进性加重：从外观上看，正常大鼠皮肤光滑饱满、呈粉红色，而 HF 烧伤后，大鼠皮肤伤口出现肿胀，有白色和灰紫色坏死区域，随着时间推移，皮肤颜色加深，伤口逐渐恶化。12 小时后皮肤易破裂、出现皮下积液和渗出，48 小时后伤口开始结痂变硬。HE 染色结果显示，正常大鼠皮肤组织结构完整，各层排列整齐，附属结构正常；而 HF 烧伤后，皮肤附属结构部分或完全凝固坏死，组织层次紊乱，血管出现充血、淤血或血栓，肌肉纤维质地改变，表皮基底层与真皮逐渐分离。
- 转录组变化：转录组测序共鉴定出 138,576 个基因，与对照组相比，HF 烧伤组皮肤组织中有 3730 个差异表达基因，其中 1447 个上调，2283 个下调。GO 富集分析发现，差异表达基因主要富集在生物学过程（BP）方面。KEGG 通路富集分析表明，这些基因涉及 85 条信号通路，其中在细胞生长和死亡相关的通路中，铁死亡、坏死性凋亡和凋亡通路显著富集。
- 铁死亡相关生化指标变化：与正常组相比，HF 烧伤后大鼠血清和皮肤组织中的 MDA 含量显著增加，在 12 小时达到峰值，之后虽有所下降，但仍高于正常水平；谷胱甘肽（GSH）含量则显著降低，12 小时时达到最低。血清 Fe2+水平在烧伤后 4 小时、8 小时和 12 小时高于正常组，皮肤组织中的 Fe2+含量在 12 小时达到峰值。
- 关键蛋白和基因表达变化：免疫组化结果显示，HF 烧伤后皮肤组织中谷胱甘肽过氧化物酶 4（GPX4）、铁蛋白重链 1（FTH1）和 Bcl - 2 蛋白表达下调，血红素加氧酶 - 1（HO - 1）、Bax、受体相互作用蛋白激酶 1（RIPK1）和混合谱系激酶结构域样蛋白（MLKL）表达上调，RIPK3 表达无明显差异。qRT - PCR 检测发现，HF 烧伤后，铁死亡相关基因 HO - 1、FTH1、SLC39A14、SLC39A8、CYBB、ACSL4 表达升高，ACSL1、ACSL6、GPX4 表达降低；凋亡相关基因 Bax、RIPK1 表达升高，Bcl - 2 表达降低；坏死性凋亡相关基因 Bax、RIPK1、MLKL 表达升高，RIPK3 表达无明显变化，同时炎症细胞因子 IL - 1β 和 IL - 6 表达也显著升高。
- 血清钙和细胞凋亡变化：HF 烧伤后大鼠血清钙水平下降，24 小时时达到最低，48 小时有所上升。TUNEL 染色显示，正常组皮肤组织中凋亡阳性细胞较少，而 HF 烧伤后凋亡阳性细胞增多，且逐渐向深层组织浸润。
综合研究结果和讨论部分，研究人员得出结论：铁死亡和坏死性凋亡参与了 HF 烧伤伤口的形成和发展过程。在 HF 烧伤早期，铁死亡相关指标在 12 小时达到峰值，早期阻断铁死亡可能成为阻止 HF 烧伤伤口进展的潜在治疗时机。此外，凋亡相关分子 Bcl - 2 和 Bax 也参与其中，坏死性凋亡可能通过非经典途径参与伤口发展，并且在伤口进展过程中伴随着炎症反应，不同细胞死亡模式之间可能存在相互作用。这项研究为深入理解 HF 烧伤伤口发展机制提供了重要依据，为开发新的治疗方法指明了方向，有望帮助患者减轻痛苦，改善预后。
