柚皮素纳米胶束对Balb/c小鼠二度烧伤的促愈作用：一种新型创面修复制剂的开发与评价

针对烧伤治疗中银磺胺嘧啶（SSD）等传统药物存在延迟愈合、生物利用度低等问题，德黑兰医科大学团队开发了柚皮素（NG）纳米胶束（NGMs），通过薄层水合法制备0.3%-1.25%浓度制剂。研究表明7 nm粒径的NGMs能显著加速创面愈合，上调转化生长因子-β（TGF-β）、抑制核因子-κB（NFκ-B），并展现对金黄色葡萄球菌和铜绿假单胞菌的抗菌活性，为烧伤治疗提供无附加用药的创新方案。

　　

烧伤是全球范围内致残率较高的创伤类型，其治疗面临感染控制、炎症调节和组织再生等多重挑战。传统银磺胺嘧啶（SSD）虽广泛使用，但存在延迟上皮化、抑制成纤维细胞增殖等缺陷。而天然黄酮类化合物柚皮素（NG）虽具有抗炎、抗氧化和促胶原合成潜能，却因疏水性导致生物利用度低下。这一矛盾现状促使德黑兰医科大学的研究团队探索纳米技术解决方案——通过构建柚皮素纳米胶束（NGMs）突破药物递送瓶颈，相关成果发表于《Burns》。

研究采用薄层水合法制备0.3%、0.6%和1.25%三种浓度的NGMs，通过高效液相色谱（HPLC）、动态光散射（DLS）和透射电镜（TEM）进行表征。使用Balb/c小鼠二度烧伤模型评估疗效，检测指标涵盖创面收缩率、组织病理学（H&E和Masson三色染色）及免疫组化（TGF-β1和NFκ-B表达）。

形状、尺寸和EE%
DLS显示0.3% NGMs粒径最小（8.9±0.189 nm），多分散指数（PDI）<0.3表明单分散性良好。TEM证实其球形核心结构，包封率高达96.7%，优于高浓度组。这种纳米级特性有利于皮肤渗透和药物缓释。

创面愈合评估
0.3% NGMs组在第14天创面收缩率达98.3%，显著优于SSD组（85.6%）和空白组（72.1%）。H&E染色显示其表皮再生完全，毛囊结构重建；Masson染色提示胶原纤维排列更致密，证实NGMs促进细胞外基质重塑。

免疫调节机制
免疫组化揭示0.3% NGMs使促炎因子NFκ-B表达降低42%，而促修复因子TGF-β1上调2.1倍。这种双效调节作用解释了其加速炎症消退和促进肉芽组织形成的分子机制。

体外抗菌活性
NGMs对金黄色葡萄球菌（S. aureus）和铜绿假单胞菌（P. aeruginosa）的抑菌圈直径分别达18.3 mm和15.7 mm，其抗菌效应可能源自NG破坏细菌膜完整性及抑制生物膜形成的能力。

该研究证实0.3% NGMs通过三重机制——抗菌、抗炎和促再生实现协同治疗，其纳米载体系统克服了NG的溶解性障碍。相较于SSD，NGMs避免银毒性风险，且无需联合用药。未来研究可拓展至糖尿病创面等慢性溃疡模型，并探索与其他生长因子的联用策略。这项成果为开发基于天然产物的纳米药物提供了重要范式。