综述：人乳头瘤病毒感染与眼表鳞状上皮 neoplasia 关联性的系统评价和荟萃分析

（编辑推荐）本综述通过荟萃分析21项研究，证实人乳头瘤病毒(HPV)与眼表鳞状上皮 neoplasia(OSSN)存在显著关联(OR=9.2, 95%CI:5.0-16.9)，并揭示地理纬度、HIV共感染和紫外线(UV)辐射等协同因素对疾病发展的调控作用，为OSSN的病因学研究提供重要循证依据。

　　

引言

眼表鳞状上皮 neoplasia(OSSN)作为眼部主要恶性肿瘤，涵盖从良性鳞状乳头状瘤到侵袭性鳞状细胞癌(SCC)的疾病谱系。其发病率在HIV高流行区及赤道附近显著升高，提示病毒感 染与紫外线(UV)辐射的协同致病作用。人乳头瘤病毒(HPV)作为已知致癌因子，与4.5%的人类癌症相关，但其在OSSN中的角色长期存在争议。

方法学创新

研究团队采用PRISMA指南，系统检索1995-2022年间21项符合标准的研究(n=832 OSSN病例/874对照)，运用随机效应模型和DerSimonian-Laird方法进行荟萃分析。通过亚组分析探讨地理纬度(>30° vs ≤30°)、HIV流行区(非洲国家)及对照组织类型(健康结膜 vs 病变组织)等混杂因素，并采用I²统计量量化异质性。

核心发现

HPV-OSSN强关联：总体分析显示OSSN病变中HPV检出率(40.9%)显著高于对照组(9%)，合并比值比(OR)达9.2(95%CI:5.0-16.9)。值得注意的是：

• 纬度效应：高纬度地区(>30°)OR高达69.0，显著高于赤道附近区域的6.3(p=0.016)
• 非洲特异性：非洲研究效应值(OR=4.5)仅为非非洲地区(OR=20.2)的1/4，提示UV辐射可能掩盖HPV的致癌作用
• 组织学陷阱：当对照组含≥70%健康组织时，OR跃升至46.5；而含翼状胬肉的对照组则使效应值降低至6.0

机制探讨

三重协同假说被提出：

1. UV主导模式：赤道地区UV诱导p53突变，直接驱动癌变
2. 病毒-免疫轴：HIV介导的免疫抑制促进HPV持续感染，E6/E7癌蛋白通过降解p53/Rb通路促进恶性转化
3. 病变连续体：翼状胬肉中38.9%检出HPV，提示其可能作为OSSN癌前病变

局限与展望

研究存在检测方法异质性(16项使用石蜡包埋组织)、HIV状态报告不全等局限。未来需开展：

• HPV分型研究(尤其高危型HPV-16/18)
• 多中心队列追踪UV/HPV/HIV交互作用
• 探索抗HPV疫苗在OSSN预防中的应用

临床启示

该研究为OSSN的精准防控提供新思路：高纬度地区应加强HPV筛查，而赤道地区需侧重UV防护。对于HIV阳性伴翼状胬肉患者，建议列为OSSN高危人群进行定期眼科监测。