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在癌症研究领域，HPV 相关和非相关口咽癌（OPC）患者发生肝胆第二原发性恶性肿瘤（SPMs）的风险尚不明确。研究人员利用 SEER 数据开展研究，发现 HPV 非相关 OPC 患者同步发生肝胆 SPMs 和肝细胞癌（HCC） SPM 的风险显著升高。该研究为临床防治提供重要依据。
在癌症的世界里，肝脏和肝内胆管癌以及口咽癌（OPC）的发病率和死亡率如同不断攀升的曲线，让人们忧心忡忡。在美国，肝脏和肝内胆管癌不仅致命，5 年相对生存率仅 22%，而且其发病率和死亡率增长迅速，分别为每年 2% 和 0.6% 。口咽癌发病率也在以每年 0.9% 的速度上升，其中与人类乳头瘤病毒（HPV）相关的口咽癌亚型，尤其是口咽鳞状细胞癌（OPSCC）“贡献” 不小。
HPV 相关和非相关口咽癌在很多方面都有差异。比如，HPV 相关口咽癌患者发生吸烟和（或）饮酒相关的膈上第二原发性恶性肿瘤（SPMs）的概率较低，但在头、颈、肺（和食管）以外部位发生 SPMs 的概率较高。然而，HPV 与肝胆恶性肿瘤之间的关系却像一团迷雾，很少有人深入探究。此前研究对该问题的关注不足，有的研究仅报告少量肝脏 SPM 病例，有的甚至未涉及肝胆 SPMs 。
与此同时，丙肝病毒（HCV）是肝细胞癌（HCC，美国最常见的原发性肝癌类型）和胆管癌的危险因素。有研究发现，口咽癌患者中 HCV 血清阳性率远高于美国成年人的平均水平，而台湾的一项研究又表明 HPV 感染似乎能降低 HCV 感染者患 HCC 的风险。此外，大量饮酒和吸烟是 HPV 非相关口咽癌、HCC 和胆管癌共同的危险因素。这些复杂的现象交织在一起，引出了一个关键问题：HPV 相关和非相关口咽癌幸存者发生肝胆 SPMs 的风险是否不同？
为了解开这个谜团，研究人员利用美国监测、流行病学和最终结果（SEER）计划 [发病率 - SEER 研究有限领域数据，22 个登记处（不包括伊利诺伊州和马萨诸塞州），2023 年 11 月版本（2000 - 2021 年）] 的数据开展研究。他们聚焦于 2018 - 2021 年确诊的、已知 p16 状态的口咽癌患者，试图比较 HPV 相关（p16+）和 HPV 非相关（p16-）口咽癌患者发生同步和异时肝胆 SPMs 的风险。该研究成果发表在《Cancer Epidemiology》上，为癌症研究领域带来了新的曙光。
研究人员主要运用了以下关键技术方法：首先，通过 SEER*Stat 8.4.3 软件的病例列表会话访问 SEER 数据库，筛选出符合条件的病例。纳入标准为诊断为 “HPV 介导（p16+）口咽癌” 或 “口咽（p16-）”（基于 AJCC ID（2018 +））作为第一原发性恶性肿瘤或后续恶性肿瘤，且明确记录 p16 状态。然后，以死亡作为发生肝胆 SPM 的竞争事件，采用倾向得分和治疗逆概率加权（IPTW）调整基线特征不平衡带来的偏差，运用倾向得分调整的时变 Cox 比例风险回归评估发生肝胆 SPM 的风险。
研究结果令人瞩目：研究共纳入 25759 例患者，其中 p16-患者 6353 例，p16+患者 19406 例，中位随访时间分别为 14（6, 26）个月和 20（9, 32）个月，共有 48 例发生肝胆 SPM，其中 34 例为 HCC SPM。与 HPV 相关口咽癌相比，HPV 非相关口咽癌患者同步发生所有肝胆 SPMs 的风险显著升高，风险比 [aHR = 2.39（95% CI，1.11 - 5.15）；P = 0.026] ，同步发生肝细胞癌（HCC） SPM 的风险也显著升高 [aHR = 2.86（95% CI，1.18 - 6.92）；P = 0.020] ，但异时发生的风险并无显著差异。研究还绘制了按 p16 状态分层并经 IPTW 调整的肝胆（或 HCC） SPM 累积发病率曲线和发生肝胆 SPM 患者的累积生存概率曲线。HPV 非相关口咽癌患者发生肝胆 SPM 后的中位生存时间为 0.8 年，明显短于 HPV 相关口咽癌患者的 2.6 年。
在结论和讨论部分，该研究首次深入探讨了已知 HPV 肿瘤状态的口咽癌幸存者发生肝胆 SPMs 的情况，揭示了基于 p16 状态的所有肝胆 SPMs 风险模式差异。研究认为，HPV 非相关口咽癌患者同步发生肝胆 SPMs 风险升高，可能是由于大量饮酒和吸烟，以及 HPV 感染对 HCV 携带者患 HCC 的保护作用。这一研究成果意义重大，为医生针对高危患者开展预防、降低风险和筛查肝胆 SPMs 提供了重要指导，有助于改善患者的预后。毕竟，早期发现 HCC 对于提高患者生存率至关重要，而此前美国大量 HCC 患者确诊时已处于晚期，生存率极低。这项研究为临床实践和后续研究指明了方向，让人们在抗击癌症的道路上又前进了一步。
