美国 2010 - 2016 年确诊胶质母细胞瘤长期幸存者特征研究：解锁生存密码，探寻希望之光

胶质母细胞瘤（GBM）恶性程度高、预后差。为探究其长期生存相关因素，研究人员分析 NPCR 生存数据库数据。结果发现 11.6% 患者达长期生存标准，年龄、性别等与之相关。该研究揭示 GBM 预后异质性，强调年龄对生存的影响。

　　在神经外科肿瘤领域，胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）如同一个 “恶魔”，牢牢盘踞在患者的中枢神经系统，给无数家庭带来沉重打击。它是最常见的恶性原发性中枢神经系统肿瘤，占所有肿瘤的 14.2% ，在恶性肿瘤中更是占比高达 50.9%。目前，经典的治疗方案是 Stupp 协议，即最大安全范围的手术切除，随后进行同步化疗 。在部分病例中，肿瘤治疗电场（TTF）设备也被纳入一线治疗，成为多学科综合治疗的关键部分。然而，即便有这些治疗手段，GBM 患者的预后依然十分糟糕。未接受标准治疗的患者，中位生存期仅约 9 个月；接受标准治疗的患者，中位生存期也只有 15 - 16 个月。不过，有一小部分 GBM 患者却能奇迹般地存活超过 5 年 。对于这部分长期幸存者的特征探寻，成为近年来医学研究的热门话题。众多研究聚焦于寻找与长期生存相关的分子标记，像 O⁶- 甲基鸟嘌呤 - DNA 甲基转移酶（MGMT）启动子甲基化状态、异柠檬酸脱氢酶 1 或 2（IDH1/2）突变、端粒酶逆转录酶（TERT）启动子特异性突变等都被发现与预后改善有关 。但截至目前，还没有任何一种单一的生物标志物或临床指标，能精准无误地预测 GBM 患者的长期生存情况。因此，进一步深入研究迫在眉睫，这不仅能解开 GBM 长期生存的复杂谜题，还可能为改善患者预后带来新的希望。

为了攻克这一难题，来自美国相关研究机构（文中提及数据来源涉及美国相关项目）的研究人员，利用美国疾病控制与预防中心（CDC）的国家癌症登记计划（NPCR）生存数据库开展了一项基于人群的分析研究。该数据库整合了覆盖约 82% 美国人口的人群登记信息，为研究提供了庞大且具有代表性的数据基础。研究人员对 2010 年 1 月 1 日至 2016 年 12 月 31 日期间确诊的原发性 GBM 患者的个体生存数据进行收集，并随访至 2019 年 12 月 31 日。最终，研究发现了诸多与 GBM 长期生存相关的因素，这一成果发表在《Cancer Epidemiology》上，为 GBM 的研究和治疗开辟了新的方向，具有重要的临床指导意义和科研价值。

在研究方法上，研究人员主要运用了以下关键技术：首先，从 NPCR 生存数据库获取包含原发性 GBM 诊断信息的个体生存数据，这些数据涵盖了患者的基本信息、肿瘤特征及生存情况等多方面内容。然后，运用卡方（χ²）检验和多变量逻辑回归分析方法，探究不同因素与 GBM 长期生存（>36 个月）之间的关系。此外，在同一数据集内对 2018 - 2021 年的数据进行分析，以评估不同年龄段 IDHmut - GBM 的发生频率。

下面来看具体的研究结果：

• 长期幸存者比例：在 2010 - 2016 年确诊的 55745 例 GBM 患者中，只有 11.6%（6447 例）存活时间达到或超过 36 个月，且这一比例在不同年份间没有显著变化。
• 相关因素分析：通过分析发现，长期生存情况在女性、确诊时年龄为 20 - 29 岁的患者以及特定种族（NH other）中更为常见。在调整已知的预后因素后，男性（OR = 0.78，p < 0.001）以及确诊时年龄大于 60 岁的患者，长期生存的几率显著降低（70 - 79 岁，OR = 0.48；80 岁及以上，OR = 0.21，两者 p 均 < 0.001）。
• IDHmut - GBM 频率：IDHmut - GBM（异柠檬酸脱氢酶突变型胶质母细胞瘤）的发生频率在 25 - 34 岁达到峰值，而在 50 岁以上的 GBM 患者中，IDHmut - GBM 的比例不足 5% 。在针对 50 岁以上确诊患者的敏感性分析中，性别和年龄依然是长期生存的重要预测因素。

研究结论表明，GBM 虽然是一种致命性的恶性肿瘤，中位生存期约为 1 年，但确实存在一小部分长期幸存者。在影响 GBM 患者长期生存的众多因素中，年龄是最强的预测因素，确诊时年龄越小，长期生存的可能性越大，其次是手术切除范围（文中提及的总切除范围相关内容）。这一研究成果揭示了 GBM 预后存在显著的异质性，进一步强调了确诊年龄对患者生存优势的重要影响。这不仅让我们对 GBM 的生物学特性有了更深入的理解，也为临床医生在评估患者预后、制定个性化治疗方案时提供了重要参考依据。例如，对于年轻患者，可考虑更积极的治疗策略；而对于老年患者，或许需要在治疗强度和生活质量之间进行更谨慎的权衡。同时，该研究也为后续针对 GBM 的基础研究和临床研究指明了方向，有助于科研人员进一步探索 GBM 长期生存的分子机制，寻找更多潜在的治疗靶点，从而推动 GBM 治疗领域的发展，为更多患者带来生存的希望。