综述：癌症免疫治疗中新免疫靶点与信号通路的鉴定

这篇综述系统梳理了癌症免疫治疗领域的最新进展，重点探讨了免疫检查点抑制剂（ICI，如CTLA-4/PD-1/PD-L1）、CAR-T细胞疗法和癌症疫苗的作用机制，同时解析了TIM-3/LAG-3/TIGIT等新兴靶点及JAK/STAT/MAPK/PI3K-AKT-mTOR通路在免疫逃逸中的作用。文章结合基因组学、蛋白质组学等技术，为开发个体化免疫精准治疗提供了理论依据。

　　

免疫系统与癌症的博弈

免疫系统通过识别“非己”成分抵御疾病，但癌细胞可通过免疫编辑（消除-平衡-逃逸）机制逃避免疫监视。肿瘤微环境(TME)中的免疫抑制性细胞（如Treg）和异常血管网络共同构成免疫逃逸的温床。

癌症免疫治疗的三大支柱

免疫检查点抑制剂(ICI)：靶向CTLA-4和PD-1/PD-L1通路的单抗药物可解除T细胞抑制，但仅对部分患者有效。CAR-T细胞疗法通过基因改造增强T细胞靶向性，在血液肿瘤中疗效显著。癌症疫苗则利用肿瘤新抗原激活特异性免疫应答。

新兴靶点：从LAG-3到TIGIT

LAG-3（CD223）与MHC II类分子结合抑制T细胞功能，其抗体联合PD-1阻断剂可提升黑色素瘤疗效。TIGIT通过竞争性结合CD155抑制NK细胞活性，成为实体瘤治疗潜力靶点。

信号通路的双面性

JAK/STAT通路被IL-6等细胞因子激活后促进肿瘤增殖，而其抑制剂可逆转免疫治疗耐药。PI3K-AKT-mTOR通路失调导致T细胞耗竭，靶向该通路可增强CAR-T持久性。

多组学技术赋能靶点发现

单细胞质谱技术揭示肿瘤异质性，CRISPR筛选鉴定出CDKN2A等免疫调控基因。免疫肽组学为个体化新抗原疫苗设计提供数据支持。

挑战与未来方向

肿瘤异质性和免疫相关不良事件(irAEs)仍是临床瓶颈。联合疗法（如化疗+PD-1抑制剂）通过诱导免疫原性细胞死亡提升响应率。个体化医疗需整合循环肿瘤DNA(ctDNA)检测和动态免疫监测。

（注：全文严格基于原文内容缩编，未添加非文献依据的结论）