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本文是关于晚期卵巢癌（AOC）贝伐单抗（Bevacizumab）治疗的综述。探讨其在一线、维持和复发治疗中的疗效与安全性，分析不同风险患者的应用意义。虽已获批多年，但如何筛选获益患者仍存争议，PAOLA-1 研究带来新思考。
引言
在全球范围内，卵巢癌（OC）是女性癌症相关死亡的重要原因之一，死亡率位居第八。超过三分之二的患者确诊时已处于疾病晚期。尽管患者对一线治疗有反应，但卵巢癌复发风险高，5 年生存率较低。
血管生成在肿瘤的生长和转移过程中起着关键作用。抗血管生成疗法应运而生，其中，抗血管内皮生长因子（VEGF）单克隆抗体贝伐单抗（Bevacizumab）成为重要的抗癌治疗药物。在贝伐单抗获批之前，晚期卵巢癌（AOC）的标准治疗方案是单纯的手术联合化疗。
基于 GOG - 0218 研究结果，贝伐单抗与铂类化疗联合，随后进行维持性贝伐单抗治疗，成为新诊断晚期卵巢癌的首个靶向治疗选择。此外，贝伐单抗在铂敏感复发卵巢癌中，与铂类化疗联合及作为维持治疗均显示出益处；在铂耐药复发卵巢癌中，与紫杉醇、聚乙二醇化脂质体阿霉素或拓扑替康联合使用也有一定疗效 。
近期，依据 PAOLA - 1 研究结果，贝伐单抗与聚（ADP - 核糖）聚合酶（PARP）抑制剂奥拉帕利（olaparib）联合，被批准用于新诊断的、同源重组缺陷（HRD）阳性（定义为携带 BRCA1 和 / 或 BRCA2 基因突变 [BRCAm] 和 / 或基因组不稳定）且在铂类化疗加贝伐单抗治疗后有临床反应的晚期卵巢癌患者的维持治疗。
然而，如何选择适合接受贝伐单抗治疗的新诊断晚期卵巢癌患者仍存在争议，目前也没有已确立的预测生物标志物来辅助这一决策。GOG - 0218 和 ICON - 7 研究的事后分析表明，贝伐单抗带来的总生存期（OS）优势似乎仅限于疾病进展临床风险较高的患者（国际妇产科联盟 [FIGO] III 期未达到满意减瘤的疾病和 IV 期疾病）。基于这些结果，一些人建议仅对疾病进展风险较高的患者使用贝伐单抗。但也有人认为，疾病进展风险较低的患者可能更有可能获得长期积极的治疗结果，应根据美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局的适应症声明，为所有晚期卵巢癌患者使用贝伐单抗，甚至有人将这一应用扩展到新辅助治疗阶段（不过这在 GOG - 0218 和 ICON - 7 研究中均未被允许）。重要的是，PAOLA - 1 的另一项事后分析指出，无论临床风险如何，与单独使用贝伐单抗相比，贝伐单抗联合奥拉帕利维持治疗能带来显著益处。
贝伐单抗在复发治疗中的应用
贝伐单抗已获批用于铂耐药和铂敏感复发卵巢癌的治疗。
讨论
贝伐单抗是晚期卵巢癌的一种已确立的有效治疗药物。然而，现实世界中的使用率显示，欧洲和美国仅有约 18% 的晚期卵巢癌患者在一线化疗时接受贝伐单抗治疗。贝伐单抗的使用情况在不同国家有所差异，法国（70% 的患者）和德国（68%）在一线和二线治疗中的联合使用率高于美国（55%）和英国（45%）。
长期缓解和潜在治愈是卵巢癌治疗的最终目标。
结论和未来展望
贝伐单抗是新诊断和复发晚期卵巢癌的既定治疗药物，但确定哪些患者能从其治疗中获益最大仍存在争议。PAOLA - 1 研究的近期结果表明，在一线治疗中，贝伐单抗联合奥拉帕利作为维持治疗，对高风险和低风险患者均可能有益。虽然单独使用贝伐单抗或与奥拉帕利联合用于卵巢癌一线治疗具有重要意义，但相关研究的事后分析仍需进一步深入研究，以更好地指导临床实践，明确不同患者群体的最佳治疗策略，为卵巢癌患者带来更优的治疗效果和生存预后。
