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本文聚焦肾癌辅助免疫治疗。自帕博利珠单抗（pembrolizumab）用于辅助治疗，改善无病生存期（DFS）和总生存期（OS）后，肾癌复发后治疗策略受影响。专家建议依复发体积、时间和分子特征分类患者，后续治疗应个体化。
引言
目前，肾细胞癌（RCC）的全身治疗主要集中在免疫治疗、抗血管生成治疗和 mTOR 抑制剂这三类药物。在 2022 年 1 月前，欧洲尚未批准针对透明细胞肾细胞癌（ccRCC）的辅助治疗方案。在美国，舒尼替尼凭借 III 级证据获批，S - TRAC 试验显示其能让 II 期和 III 期患者无病生存期（DFS）获益，但对总生存期（OS）无显著影响，且因其毒性和其他抗血管生成药物研究结果的矛盾，使用并不广泛。
KEYNOTE - 564 试验纳入 994 例复发中高危且已切除转移性病灶的 ccRCC 患者，结果表明，与安慰剂相比，辅助使用帕博利珠单抗可延长 OS（HR 0.62；95% CI 0.44 - 0.87；p = 0.005）和 DFS（HR 0.68；95% CI 0.53 - 0.87；p = 0.002）。帕博利珠单抗用于 ccRCC 辅助治疗后，改变了疾病复发后的管理方式，但疾病进展时的治疗选择尚不明确。本文旨在就肾癌免疫治疗耐药、临床复发模式及局部治疗和帕博利珠单抗辅助治疗进展后的后续治疗策略达成共识。
围手术期疾病
肿瘤切除且切缘无癌细胞后，进行辅助治疗的目的是清除残留的微小转移病灶，延长复发时间，提高治愈率并改善 OS。然而，目前临床实践中缺乏直接且有效的方法评估微小病灶的持续存在情况和治疗反应。因此，这一阶段的疾病进展通常通过影像学检查发现宏观病灶来定义。
辅助免疫治疗后的复发模式
尽管辅助免疫治疗能带来生存获益，但仍有相当比例的患者在治疗期间或治疗后出现疾病进展。复发模式可依据复发时间、复发体积和分子生物学参数这三个方面进行分析。
其他肿瘤辅助免疫治疗复发后的经验
恶性黑色素瘤是最早接受辅助免疫治疗的肿瘤，也是最早了解复发后治疗结果的肿瘤。2020 年一项回顾性研究涉及 136 例接受抗 PD - 1 辅助治疗后复发的皮肤黑色素瘤患者，其平均复发时间为 4.6 个月（范围 0.3 - 35.7 个月）。此外，在辅助抗 PD - 1 治疗期间复发的患者……（此处原文未完整阐述相关内容）
肾癌辅助免疫治疗后的非系统治疗
多中心欧洲肾细胞癌登记处（RECUR）对 RCC 患者的特征、复发风险和复发模式进行了分析。比较了 2006 年至 2011 年疾病复发时接受局部治疗（LTR）患者和未接受局部治疗患者的生存情况。孤立性转移、寡转移（一处部位不超过三个转移灶）或根治性或部分肾切除术后肾窝复发……（此处原文未完整阐述相关内容）
酪氨酸激酶抑制剂和其他抗血管生成药物
多项前瞻性研究数据支持卡博替尼在免疫治疗进展后作为二线治疗的有效性。III 期 CONTACT - 03 试验将 522 例免疫检查点抑制剂（ICI）治疗进展后的患者随机分组，分别接受卡博替尼单药治疗或卡博替尼联合阿替利珠单抗治疗。结果显示，在维持抗 PD - L1 阻断的情况下，联合治疗缺乏临床获益且不良事件增加；而卡博替尼单药治疗组……（此处原文未完整阐述相关内容）
结论
帕博利珠单抗用于复发中高危局限性肾癌的辅助治疗，改变了治疗格局，因为此前的免疫治疗似乎会降低晚期疾病中基于 ICI 的挽救方案的疗效。此外，KEYNOTE - 564 试验中对复发情况的描述表明患者群体存在异质性，由于缺乏相关数据，挽救治疗必须根据现有信息进行个体化制定。
